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Estudo da susceptibilidade do VIH-2 à inibição por moléculas inibidoras do co-recptor CCR5
| Summary: | Até à data deste trabalho, poucos estudos têm sido feitos para determinar a susceptibilidade do VIH-2 aos antagonistas dos co-receptores (CoR). Estes pertencem a um grupo de inibidores de entrada com um novo mecanismo de acção, agindo fora da célula, ligam-se ao CoR, impedindo a sua utilização durante a entrada viral, ao contrário dos outros inibidores já existentes, que têm por alvo, proteínas do HIV. Neste estudo, determinou-se a susceptibilidade do HIV-2 aos inibidores do CCR5 (TAK-779, MVC, PF-2221753 e mAb2D7) e do CXCR4 (SDF-1alpha e o mAb12G5), usando seis estirpes VIH-2 isoladas e caracterizados no nosso laboratório, e utilizando a estirpe HIV- 1BaL como controlo. Para os ensaios de inibição, utilizou-se a linha celular humana obtida dum osteossarcoma (GHOST) que expressa o receptor CD4 e o co-receptor CCR5 ou CXCR4. A replicação viral foi monitorizada pela detecção do Ag p24 nos sobrenadantes da cultura. Os resultados demonstraram que o TAK-779, MVC e o PF-227153 inibiram eficientemente todas as estirpes HIV-2 enquanto o mAb2D7, inibiu apenas a estirpe HIV-2ALI. Verificou-se ainda que o SDF-1alpha inibiu três das quatro estirpes estudadas, enquanto o mAb12G5 teve um efeito inibitório menor quando comparado com o SDF-1alpha. Estes resultados permitem-nos concluir que: os antagonistas do CCR5 analisados são mais eficientes para o HIV-2 do que para o HIV-1BaL e que o SDF-1alpha é mais eficaz quando comparado com o mAb12G5 para a inibição das estirpes. Estes resultados sugerem assim novas direcções e soluções terapêuticas no combate à infecção por HIV-2. |
|---|---|
| Main Authors: | Espírito Santo, Maria |
| Subject: | HIV-2 Receptores CCR5 Receptores CXCR4 Inibidores de proteases Teses de mestrado - 2010 |
| Year: | 2010 |
| Country: | Portugal |
| Document type: | master thesis |
| Access type: | open access |
| Associated institution: | Universidade de Lisboa |
| Language: | Portuguese |
| Origin: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Summary: | Até à data deste trabalho, poucos estudos têm sido feitos para determinar a susceptibilidade do VIH-2 aos antagonistas dos co-receptores (CoR). Estes pertencem a um grupo de inibidores de entrada com um novo mecanismo de acção, agindo fora da célula, ligam-se ao CoR, impedindo a sua utilização durante a entrada viral, ao contrário dos outros inibidores já existentes, que têm por alvo, proteínas do HIV. Neste estudo, determinou-se a susceptibilidade do HIV-2 aos inibidores do CCR5 (TAK-779, MVC, PF-2221753 e mAb2D7) e do CXCR4 (SDF-1alpha e o mAb12G5), usando seis estirpes VIH-2 isoladas e caracterizados no nosso laboratório, e utilizando a estirpe HIV- 1BaL como controlo. Para os ensaios de inibição, utilizou-se a linha celular humana obtida dum osteossarcoma (GHOST) que expressa o receptor CD4 e o co-receptor CCR5 ou CXCR4. A replicação viral foi monitorizada pela detecção do Ag p24 nos sobrenadantes da cultura. Os resultados demonstraram que o TAK-779, MVC e o PF-227153 inibiram eficientemente todas as estirpes HIV-2 enquanto o mAb2D7, inibiu apenas a estirpe HIV-2ALI. Verificou-se ainda que o SDF-1alpha inibiu três das quatro estirpes estudadas, enquanto o mAb12G5 teve um efeito inibitório menor quando comparado com o SDF-1alpha. Estes resultados permitem-nos concluir que: os antagonistas do CCR5 analisados são mais eficientes para o HIV-2 do que para o HIV-1BaL e que o SDF-1alpha é mais eficaz quando comparado com o mAb12G5 para a inibição das estirpes. Estes resultados sugerem assim novas direcções e soluções terapêuticas no combate à infecção por HIV-2. |
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