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Development and characterization of mannose-targeted liposomes for antitumoral drugs delivery

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Summary:Segundo a Organização Mundial de Saúde, em 2018 morreram perto de 9,6 milhões de pessoas em todo o mundo devido à muitas vezes assumida como “a doença do século”: o cancro. Apesar do contínuo esforço da comunidade científica para o conhecimento das causas e mecanismo de desenvolvimento dos tumores malignos, existem ainda muitas perguntas por responder, o que torna difícil encontrar a terapêutica ideal. As quimioterapias padrão pecam pela sua estreita janela terapêutica e por não serem seletivas para as células cancerígenas, fazendo com que estes medicamentos tenham efeitos secundários sistémicos apenas toleráveis pelos doentes quando são administradas em doses baixas, o que diminui a eficácia do tratamento e muitas vezes força a interrupção prematura do mesmo. Por este motivo, a investigação na área do cancro aponta cada vez mais para o desenvolvimento de sistemas de veiculação de fármacos que favoreçam a interação com as células cancerígenas, aumentando a sua captação por parte das mesmas e diminuindo o seu efeito em células saudáveis. Estas terapêuticas avançadas permitirão assim, uma diminuição dos efeitos secundários e da dose que é necessário administrar para que haja o efeito terapêutico desejado, não comprometendo a eficácia do tratamento. A Università degli Studi di Firenze idealizou um projeto com a pretensão de desenvolver um veículo para um fármaco anti-cancerígeno comum (não seletivo), como a doxorrubicina, e funcionalizado com vista a um efeito terapêutico restrito à célula ou tecido alvo. Para isso, o projeto incluía duas vertentes: i) design, síntese e caracterização das nanovesículas- lipossomas e niossomas; ii) design, síntese e caracterização de recetores para manosídeos biomiméticos modificados. Estes recetores de manose modificados são utilizados uma vez que as células cancerígenas sobre expressam este açúcar, tornando-se este o fator diferenciador em relação às células saudáveis. Esta abordagem teórica visa estudar algum do imenso trabalho que tem sido desenvolvido na área dos lipossomas, os seus métodos de produção e caracterização, aplicações e particularmente o seu funcionamento como veículo de fármacos citotóxicos. Por fim, faremos uma projeção do desenvolvimento do projeto da Univesità “Development and characterization of functionalized liposomes for mannose-targeted antitumoral drugs delivery”.
Main Authors:Chainho, Joana Filipa Pereira Nunes
Subject:Liposomes Nanovesicles Drug delivery Doxorubicin Cancer Mestrado integrado - 2020
Year:2020
Country:Portugal
Document type:master thesis
Access type:open access
Associated institution:Universidade de Lisboa
Language:English
Origin:Repositório da Universidade de Lisboa
Description
Summary:Segundo a Organização Mundial de Saúde, em 2018 morreram perto de 9,6 milhões de pessoas em todo o mundo devido à muitas vezes assumida como “a doença do século”: o cancro. Apesar do contínuo esforço da comunidade científica para o conhecimento das causas e mecanismo de desenvolvimento dos tumores malignos, existem ainda muitas perguntas por responder, o que torna difícil encontrar a terapêutica ideal. As quimioterapias padrão pecam pela sua estreita janela terapêutica e por não serem seletivas para as células cancerígenas, fazendo com que estes medicamentos tenham efeitos secundários sistémicos apenas toleráveis pelos doentes quando são administradas em doses baixas, o que diminui a eficácia do tratamento e muitas vezes força a interrupção prematura do mesmo. Por este motivo, a investigação na área do cancro aponta cada vez mais para o desenvolvimento de sistemas de veiculação de fármacos que favoreçam a interação com as células cancerígenas, aumentando a sua captação por parte das mesmas e diminuindo o seu efeito em células saudáveis. Estas terapêuticas avançadas permitirão assim, uma diminuição dos efeitos secundários e da dose que é necessário administrar para que haja o efeito terapêutico desejado, não comprometendo a eficácia do tratamento. A Università degli Studi di Firenze idealizou um projeto com a pretensão de desenvolver um veículo para um fármaco anti-cancerígeno comum (não seletivo), como a doxorrubicina, e funcionalizado com vista a um efeito terapêutico restrito à célula ou tecido alvo. Para isso, o projeto incluía duas vertentes: i) design, síntese e caracterização das nanovesículas- lipossomas e niossomas; ii) design, síntese e caracterização de recetores para manosídeos biomiméticos modificados. Estes recetores de manose modificados são utilizados uma vez que as células cancerígenas sobre expressam este açúcar, tornando-se este o fator diferenciador em relação às células saudáveis. Esta abordagem teórica visa estudar algum do imenso trabalho que tem sido desenvolvido na área dos lipossomas, os seus métodos de produção e caracterização, aplicações e particularmente o seu funcionamento como veículo de fármacos citotóxicos. Por fim, faremos uma projeção do desenvolvimento do projeto da Univesità “Development and characterization of functionalized liposomes for mannose-targeted antitumoral drugs delivery”.

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