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Cannabidiol and hydroxypropyl-β-cyclodextrin inhalable powder : a breakthrough in spray drying technology

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Resumo:Ao longo dos anos, a investigação sobre a administração pulmonar de fármacos avançou significativamente. Foram desenvolvidas estratégias inovadoras para enfrentar os desafios inerentes a esta via de administração, com o objetivo de aumentar a fração respirável de fármaco, normalizar os atributos dos produtos inaláveis e obter consistência na administração da dose. Recentemente, surgiram diversos dispositivos para administração pulmonar, com destaque para os inaladores de pó seco devido à sua elevada estabilidade, ausência de contaminantes do ar e uso simplificado, ativado pela inspiração do utilizador. A relação desta tecnologia com as abordagens terapêuticas que utilizam o canabidiol (CBD) revela uma via promissora para o tratamento de um vasto espetro de doenças localizadas e sistémicas. Embora as indicações terapêuticas definitivas para o CBD ainda não tenham sido definidas, um grande número de evidências sugere a sua eficácia em múltiplas vias fisiológicas, comprovando o seu potencial para diversas aplicações terapêuticas. Neste estudo, foram desenvolvidos pós para inalação com CBD utilizando a tecnologia de spray drying. Os promotores de solubilidade, nomeadamente a hidroxipropil-β-ciclodextrina e o etanol, foram integrados nas formulações por forma a aumentar a quantidade de CBD nos pós atomizados. As partículas atomizadas foram submetidas a uma série de análises. As imagens SEM revelaram formas colapsadas em todas as formulações, com um número e profundidade consistentes de depressões. A análise do tamanho das partículas demonstrou baixa polidispersibilidade (aproximadamente 3,3) e tamanhos dentro do intervalo adequado para a deposição pulmonar profunda, variando de 2,01 a 2,14 μm. A concentração mais elevada de CBD (9,5 mg/g) foi observada no pó de HP-β-CD/CBD com 20% de conteúdo sólido. De facto, um teor de sólidos mais elevado nas soluções de alimentação está correlacionado com uma maior quantidade de CBD no pó resultante. Em oposição, o etanol provou estar associado a uma concentração reduzida de CBD nos pós produzidos, apresentando um impacto negativo na formulação. Em suma, os pós para inalação produzidos induziram elevadas frações de partículas finas (> 56,98%), provavelmente atribuíveis à sua superfície colapsada. Além disso, a tecnologia de secagem por aspersão facilitou a modulação precisa da morfologia dos pós de CBD sem comprometer a sua estabilidade.
Autores principais:Gomes, Bernardo Filipe Santos
Assunto:Cannabidiol Spray drying Inhalation Dry powder inhaler Hydroxypropyl-betacyclodextrin Mestrado Integrado - 2023
Ano:2023
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:Ao longo dos anos, a investigação sobre a administração pulmonar de fármacos avançou significativamente. Foram desenvolvidas estratégias inovadoras para enfrentar os desafios inerentes a esta via de administração, com o objetivo de aumentar a fração respirável de fármaco, normalizar os atributos dos produtos inaláveis e obter consistência na administração da dose. Recentemente, surgiram diversos dispositivos para administração pulmonar, com destaque para os inaladores de pó seco devido à sua elevada estabilidade, ausência de contaminantes do ar e uso simplificado, ativado pela inspiração do utilizador. A relação desta tecnologia com as abordagens terapêuticas que utilizam o canabidiol (CBD) revela uma via promissora para o tratamento de um vasto espetro de doenças localizadas e sistémicas. Embora as indicações terapêuticas definitivas para o CBD ainda não tenham sido definidas, um grande número de evidências sugere a sua eficácia em múltiplas vias fisiológicas, comprovando o seu potencial para diversas aplicações terapêuticas. Neste estudo, foram desenvolvidos pós para inalação com CBD utilizando a tecnologia de spray drying. Os promotores de solubilidade, nomeadamente a hidroxipropil-β-ciclodextrina e o etanol, foram integrados nas formulações por forma a aumentar a quantidade de CBD nos pós atomizados. As partículas atomizadas foram submetidas a uma série de análises. As imagens SEM revelaram formas colapsadas em todas as formulações, com um número e profundidade consistentes de depressões. A análise do tamanho das partículas demonstrou baixa polidispersibilidade (aproximadamente 3,3) e tamanhos dentro do intervalo adequado para a deposição pulmonar profunda, variando de 2,01 a 2,14 μm. A concentração mais elevada de CBD (9,5 mg/g) foi observada no pó de HP-β-CD/CBD com 20% de conteúdo sólido. De facto, um teor de sólidos mais elevado nas soluções de alimentação está correlacionado com uma maior quantidade de CBD no pó resultante. Em oposição, o etanol provou estar associado a uma concentração reduzida de CBD nos pós produzidos, apresentando um impacto negativo na formulação. Em suma, os pós para inalação produzidos induziram elevadas frações de partículas finas (> 56,98%), provavelmente atribuíveis à sua superfície colapsada. Além disso, a tecnologia de secagem por aspersão facilitou a modulação precisa da morfologia dos pós de CBD sem comprometer a sua estabilidade.

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