Publicação
Studying the formation of self-aggregates of thiolated cyclodextrins and dexamethasone solution for aerosols
| Resumo: | A administração pulmonar de fármacos é complexa devido a diferentes mecanismos de defesa do trato respiratório, resultando numa toma repetida de fármacos e baixa adesão à terapêutica por parte do doente. Dito isto, formas inovadoras de melhorar a biodisponibilidade pulmonar têm sido investigadas. Ciclodextrinas são excipientes populares pela sua ação solubilizadora de compostos pouco hidrossolúveis. Os polímeros tiolados são usados pelas suas propriedades muco adesivas e de aumento de permeabilidade. Neste estudo, as propriedades solubilizantes e de aumento da permeação da hidroxipropil-β-ciclodextrina tiolada foram investigadas, usando como fármaco-modelo a dexametasona, que é pouco hidrossolúvel. A ciclodextrina tiolada foi sintetizada via micro-ondas, resultando numa ciclodextrina com um grau de tiolação de 25%. A estrutura foi confirmada por espetroscopia 1H RMN, e os nano-agregados formados foram avaliados pelo método de dispersão dinâmica de luz. Estudos de citotoxicidade foram realizados com recurso ao ensaio de WST-1 em placas de 96 poços para os complexos ciclodextrina-dexametasona, em células alveolares tipo II da linha celular imortalizada NCI-H441 de adenocarcinoma pulmonar humano e demonstraram uma viabilidade celular mantida. A permeabilidade da dexametasona foi avaliada através de uma mono camada de células alveolares, de forma a representar de modo simplificado a absorção alveolar. Os resultados mostram que há maior permeação de dexametasona através da mona camada quando complexada com ciclodextrina tiolada, em comparação com ciclodextrina não tiolada, sugerindo que a ciclodextrina tiolada possui propriedades muco adesivas que prolongam o seu tempo de residência no local alvo. Para além disto, a ciclodextrina tiolada parece ter uma maior capacidade de solubilizar a dexametasona do que a não tiolada. Assim, estes resultados sugerem que a hidroxipropil-β-ciclodextrina tiolada é um excipiente promissor para formulações pulmonares de fármacos pouco hidrossolúveis, tendo um tempo de residência prolongado resultando numa maior biodisponibilidade do fármaco, o que ulteriormente pode resultar numa redução da dose administrada e maior adesão do doente. |
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| Autores principais: | Fernandes, Eva Elisa |
| Assunto: | Cyclodextrin Nanoaggregates Thiolation Pulmonary delivery Mestrado integrado - 2022 |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A administração pulmonar de fármacos é complexa devido a diferentes mecanismos de defesa do trato respiratório, resultando numa toma repetida de fármacos e baixa adesão à terapêutica por parte do doente. Dito isto, formas inovadoras de melhorar a biodisponibilidade pulmonar têm sido investigadas. Ciclodextrinas são excipientes populares pela sua ação solubilizadora de compostos pouco hidrossolúveis. Os polímeros tiolados são usados pelas suas propriedades muco adesivas e de aumento de permeabilidade. Neste estudo, as propriedades solubilizantes e de aumento da permeação da hidroxipropil-β-ciclodextrina tiolada foram investigadas, usando como fármaco-modelo a dexametasona, que é pouco hidrossolúvel. A ciclodextrina tiolada foi sintetizada via micro-ondas, resultando numa ciclodextrina com um grau de tiolação de 25%. A estrutura foi confirmada por espetroscopia 1H RMN, e os nano-agregados formados foram avaliados pelo método de dispersão dinâmica de luz. Estudos de citotoxicidade foram realizados com recurso ao ensaio de WST-1 em placas de 96 poços para os complexos ciclodextrina-dexametasona, em células alveolares tipo II da linha celular imortalizada NCI-H441 de adenocarcinoma pulmonar humano e demonstraram uma viabilidade celular mantida. A permeabilidade da dexametasona foi avaliada através de uma mono camada de células alveolares, de forma a representar de modo simplificado a absorção alveolar. Os resultados mostram que há maior permeação de dexametasona através da mona camada quando complexada com ciclodextrina tiolada, em comparação com ciclodextrina não tiolada, sugerindo que a ciclodextrina tiolada possui propriedades muco adesivas que prolongam o seu tempo de residência no local alvo. Para além disto, a ciclodextrina tiolada parece ter uma maior capacidade de solubilizar a dexametasona do que a não tiolada. Assim, estes resultados sugerem que a hidroxipropil-β-ciclodextrina tiolada é um excipiente promissor para formulações pulmonares de fármacos pouco hidrossolúveis, tendo um tempo de residência prolongado resultando numa maior biodisponibilidade do fármaco, o que ulteriormente pode resultar numa redução da dose administrada e maior adesão do doente. |
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