Publicação
Preparação de insertos oculares para o tratamento do olho seco
| Resumo: | O olho seco é uma doença crónica, sem cura, que afeta entre 5 a 30% da população mundial. Atinge, maioritariamente adultos com idades superiores a 50 anos, dentro destes, principalmente mulheres, quando estas atingem a menopausa. O aumento da esperança média de vida e consequente aumento da população de idosos, assim como o avanço tecnológico e o aumento do número de utilizadores de monitores levam a que o número de pessoas afetadas por esta patologia seja cada vez maior. Existem duas causas que levam ao olho seco: a produção insuficiente da lágrima e a sua evaporação excessiva. Os sintomas são variados, como por exemplo, desconforto, secura e ardor ocular, lacrimejo excessivo, visão desfocada, entre outros. Todavia, existem uma série de métodos que permitem atenuar os sintomas, nomeadamente os lubrificantes, como colírios, pomadas e géis, os agentes anti-inflamatórios, e em casos mais severos, a oclusão de pontos lacrimais e a cirurgia. Dentro destes destacam-se os colírios, que são os mais usados mundialmente, devido à sua fácil administração e adaptação e pelo custo acessível. Contudo, estes trazem algumas desvantagens, tais como, a necessidade de uma administração contínua e a dosagem imprevisível. Posto isto, surge a necessidade de desenvolver técnicas mais eficientes para o tratamento do olho seco.Com a presente dissertação pretendeu-se desenvolver um inserto ocular para reduzir os sintomas do olho seco. O inserto, de base polimérica, deverá libertar de forma continua e controlada, durante um período entre 1 a 2 semanas, um lubrificante, que corresponde ao ácido hialurónico (HA). Para além do HA, o inserto será composto também por policaprolactona (PCL), um polímero hidrofóbico, e por polietilenoglicol (PEG), um polímero hidrofílico com propriedades lubrificantes que deverá ser libertado em simultâneo com o HA.De forma a encontrar a metodologia e a formulação mais adequada ao objetivo estipulado, testaram-se diversas formulações e metodologias na preparação dos insertos, onde se fez variar vários parâmetros, nomeadamente, o rácio e o peso molecular dos polímeros (PEG e PCL). Para a preparação dos insertos foram utilizados dois métodos: os sistemas do tipo reservatório e os sistemas do tipo monolítico. Nos insertos do tipo monolítico, o HA encontra-se homogeneamente por toda a matriz polimérica, enquanto que nos insertos do tipo reservatório, este encontra-se num núcleo revestido por uma matriz polimérica. Para além da preparação dos insertos, foi estudada a cinética de libertação do HA e do PEG incorporado nos insertos. O estudo foi efetuado através da perda de massa dos insertos, durante um período entre 1 a 2 semanas, quando inseridos, individualmente em frascos com água destilada, numa estufa a 37°C. Foi também analisada a capacidade de absorção de água dos polímeros utilizados. Recorreu-se à técnica RMN para determinar a conversão, o peso molecular, o rácio PEG/PCL e a percentagem de PEG dos polímeros e copolímeros sintetizados. Os resultados adquiridos permitiram concluir que a libertação ocorre a uma velocidade demasiado rápida nos insertos do tipo monolítico. Em relação aos insertos do tipo reservatório, quanto maior é a percentagem de PEG (20%) e de HA no inserto, maior é a perda de massa e, consequentemente, maior é a libertação. Para além disso, quanto menor o peso molecular do PEG e da PCL, maior é a perda de massa. Para percentagens de PEG igual a 10%, este atua como plastificante pelo que a libertação é menor. Posto isto, o inserto que obteve melhores resultados foi aquele constituído por um núcleo com 20% de HA e 80% de PEG 4000, revestido por 10% de PEG 1000 e 90% de PCL 10 000, uma vez que a cinética de libertação foi linear ao longo do tempo, tendo libertado toda a massa prevista dentro do período de tempo pretendido. |
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| Autores principais: | Paredes, Rita Sofia Fernandes |
| Assunto: | olho seco insertos oculares libertação controlada ácido hialurónico polímeros dry eye ocular inserts controlled release hyaluronic acid polymers |
| Ano: | 2019 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade de Coimbra |
| Idioma: | português |
| Origem: | Estudo Geral - Universidade de Coimbra |
| Resumo: | O olho seco é uma doença crónica, sem cura, que afeta entre 5 a 30% da população mundial. Atinge, maioritariamente adultos com idades superiores a 50 anos, dentro destes, principalmente mulheres, quando estas atingem a menopausa. O aumento da esperança média de vida e consequente aumento da população de idosos, assim como o avanço tecnológico e o aumento do número de utilizadores de monitores levam a que o número de pessoas afetadas por esta patologia seja cada vez maior. Existem duas causas que levam ao olho seco: a produção insuficiente da lágrima e a sua evaporação excessiva. Os sintomas são variados, como por exemplo, desconforto, secura e ardor ocular, lacrimejo excessivo, visão desfocada, entre outros. Todavia, existem uma série de métodos que permitem atenuar os sintomas, nomeadamente os lubrificantes, como colírios, pomadas e géis, os agentes anti-inflamatórios, e em casos mais severos, a oclusão de pontos lacrimais e a cirurgia. Dentro destes destacam-se os colírios, que são os mais usados mundialmente, devido à sua fácil administração e adaptação e pelo custo acessível. Contudo, estes trazem algumas desvantagens, tais como, a necessidade de uma administração contínua e a dosagem imprevisível. Posto isto, surge a necessidade de desenvolver técnicas mais eficientes para o tratamento do olho seco.Com a presente dissertação pretendeu-se desenvolver um inserto ocular para reduzir os sintomas do olho seco. O inserto, de base polimérica, deverá libertar de forma continua e controlada, durante um período entre 1 a 2 semanas, um lubrificante, que corresponde ao ácido hialurónico (HA). Para além do HA, o inserto será composto também por policaprolactona (PCL), um polímero hidrofóbico, e por polietilenoglicol (PEG), um polímero hidrofílico com propriedades lubrificantes que deverá ser libertado em simultâneo com o HA.De forma a encontrar a metodologia e a formulação mais adequada ao objetivo estipulado, testaram-se diversas formulações e metodologias na preparação dos insertos, onde se fez variar vários parâmetros, nomeadamente, o rácio e o peso molecular dos polímeros (PEG e PCL). Para a preparação dos insertos foram utilizados dois métodos: os sistemas do tipo reservatório e os sistemas do tipo monolítico. Nos insertos do tipo monolítico, o HA encontra-se homogeneamente por toda a matriz polimérica, enquanto que nos insertos do tipo reservatório, este encontra-se num núcleo revestido por uma matriz polimérica. Para além da preparação dos insertos, foi estudada a cinética de libertação do HA e do PEG incorporado nos insertos. O estudo foi efetuado através da perda de massa dos insertos, durante um período entre 1 a 2 semanas, quando inseridos, individualmente em frascos com água destilada, numa estufa a 37°C. Foi também analisada a capacidade de absorção de água dos polímeros utilizados. Recorreu-se à técnica RMN para determinar a conversão, o peso molecular, o rácio PEG/PCL e a percentagem de PEG dos polímeros e copolímeros sintetizados. Os resultados adquiridos permitiram concluir que a libertação ocorre a uma velocidade demasiado rápida nos insertos do tipo monolítico. Em relação aos insertos do tipo reservatório, quanto maior é a percentagem de PEG (20%) e de HA no inserto, maior é a perda de massa e, consequentemente, maior é a libertação. Para além disso, quanto menor o peso molecular do PEG e da PCL, maior é a perda de massa. Para percentagens de PEG igual a 10%, este atua como plastificante pelo que a libertação é menor. Posto isto, o inserto que obteve melhores resultados foi aquele constituído por um núcleo com 20% de HA e 80% de PEG 4000, revestido por 10% de PEG 1000 e 90% de PCL 10 000, uma vez que a cinética de libertação foi linear ao longo do tempo, tendo libertado toda a massa prevista dentro do período de tempo pretendido. |
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