Publicação
Development of novel pharmaceutical forms for oral administration of bioactive agents
| Resumo: | A forma farmacêutica Película (do inglês “Films”) é definida genericamente nas Farmacopeias como uma fina folha composta por uma ou várias camadas com ou sem fármaco, que se destina a ser colocado na cavidade oral. Estas películas são geralmente preparadas por técnicas como solvent-casting ou extrusão, podendo ser preparadas com o objetivo de apresentarem desintegração rápida ou lenta e / ou permitirem uma absorção gastrointestinal ou através mucosa oral do fármaco. Estas diferenças podem ser alcançadas por uma simples modificação da composição da formulação base. Esta versatilidade associada a outras vantagens conhecidas como a portabilidade e facilidade de administração, justificam o elevado interesse de muitas empresas no desenvolvimento desta forma farmacêutica. Foram estes os motivos que conduziram ao interesse em explorar o conhecimento em torno das películas orodispersíveis. Inicialmente, foi efetuada uma revisão bibliográfica aprofundada de forma a reunir informação que permitisse o desenvolvimento de uma Película nova e inovadora. Esta informação foi sumariada e criticamente discutida num artigo de revisão dividido em duas partes, descortinando-se desde o seu desenvolvimento primordial até ao seu crescimento e sustentabilidade de mercado. Esta extensa avaliação conduziu e confluiu para importantes orientações do trabalho experimental. Películas disponíveis comercialmente foram analisadas e caracterizadas para desenvolver conhecimento experimental e parâmetros adequados de processo e qualidade do produto. Este trabalho teve como base ferramentas estatísticas específicas como Desenho de Experiências e Quimiometria. Paralelamente, foi efetuada uma triagem a inúmeros polímeros e 3 novas películas foram desenvolvidas. Mas apenas uma, a que apresentou resultados mais promissores, foi optimizada. Esta optimização foi efetuada com base em instrumentos e abordagens sistemáticas que permitissem o controlo e melhoramento da qualidade do produto, como o conceito Quality by Design). Esta tendência regulamentar e de qualidade associada à novidade, processo de fabrico peculiar e composição complexa, desencadeou a necessidade de estabelecer linhas de orientação ou directrizes para o seu desenvolvimento. Assim, o perfil de qualidade do produto alvo foi delineado e os atributos críticos de qualidade estabelecidos para poder definir os parâmetros críticos de processo e servirem como critério de qualidade e aceitação no desenvolvimento de novas películas. A maioria das películas com rápida desintegração, normalmente designadas por películas orodispersíveis (do inglês “Orodispersible Films”) são constituídas por polímeros hidrofílicos. Esta característica costuma estar associada a baixa estabilidade e originar texturas e aparências pouco apelativas e indesejáveis, especialmente quando expostos às condições ambientais. Assim, e considerando o panorama de propriedade intelectual existente na área, películas mais estáveis e robustas foram selecionadas e preparadas. Consequentemente, películas orodispersíveis compostas por polímeros hidrofóbicos foram desenvolvidas, contribuindo para uma aplicação de patente, baseada na novidade dos polímeros utilizados e como solução alternativa para colmatar necessidades tecnológicas e terapêuticas. Finalmente, 2 fármacos diferentes foram incorporados na película orosdispersível desenvolvida e optimizada, e uma pequena transposição de escala foi também efetuada. Aproximadamente 90% de Doentes de Parkinson (DP) e cerca de 33% de doentes com Doença Neurodegenerativa (DN) apresentam ou irão desenvolver disfagia (problemas de deglutição). As películas orodispersíveis desenvolvidas, uma com Pramipexole (tratamento na DP) e outra com fármaco para tratamento da DN, são constituídas por uma matriz hidrofóbica, incluindo acetato de polivinilo, alcóol polivinilico, trietilcitrato e caraboximetilcelulose sódica. A película orodispersível para tratamento de DN foi ainda preparada numa escala ligeiramente superior de acordo com as Boas Práticas de Fabrico, de forma a obter amostras suficientes para delinear um estudo de estabilidade adequado e posteriormente efectuar um estudo de biodisponibilidade comparativa entre películas orodispersíveis e as cápsulas de fármaco para DN disponíveis no mercado (produto de referência). Esta abordagem servirá essencialmente como prova de conceito para testes posteriores de transposição de escala para um nível comercial. Em termo de conclusão, foi ainda elaborada uma pequena revisão que foca os desafios técnicos encontrados durante o processo de investigação e desenvolvimento e transposição de escala; a qual reúne informação da experiência prática, suportada com consulta bibliográfica, sugerindo igualmente possíveis alternativas e soluções para os problemas apontados. Esta tese, inclui o desenvolvimento e caracterização de inúmeras películas orodispersíveis, mas permitiu também gerar conhecimento relevante e inovação. Foi demonstrado que é possível desenvolver películas orodispersíveis constituídas essencialmente por uma matriz hidrofóbica sem comprometer a sua rápida desintegração, destronando um forte paradigma desta área de investigação. Foram ainda elucidadas e sugeridas diferentes técnicas de caracterização e métodos de análise alternativos que podem ser úteis no desenvolvimento desta forma farmacêutica. Para além disso, foram ainda desenvolvidas películas orodispersíveis de Pramipexole e películas orodispersíveis para tratamento de DN que poderão vir a colmatar as necessidades dos doentes com DP e DN, maioritariamente associadas a problemas de deglutição das formas farmacêuticas atualmente disponíveis. |
|---|---|
| Autores principais: | Borges, Ana Filipa Silva |
| Assunto: | Oral Films Quality by Design Orodispersible Films Solvent casting Design of Experiments Hydrophobic polymers Chemometrics Películas orodispersíveis Solvent casting Quality by Design Desenho de Experiências Quimiometria Polímeros Hidrofóbicos |
| Ano: | 2016 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Coimbra |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Estudo Geral - Universidade de Coimbra |
| Resumo: | A forma farmacêutica Película (do inglês “Films”) é definida genericamente nas Farmacopeias como uma fina folha composta por uma ou várias camadas com ou sem fármaco, que se destina a ser colocado na cavidade oral. Estas películas são geralmente preparadas por técnicas como solvent-casting ou extrusão, podendo ser preparadas com o objetivo de apresentarem desintegração rápida ou lenta e / ou permitirem uma absorção gastrointestinal ou através mucosa oral do fármaco. Estas diferenças podem ser alcançadas por uma simples modificação da composição da formulação base. Esta versatilidade associada a outras vantagens conhecidas como a portabilidade e facilidade de administração, justificam o elevado interesse de muitas empresas no desenvolvimento desta forma farmacêutica. Foram estes os motivos que conduziram ao interesse em explorar o conhecimento em torno das películas orodispersíveis. Inicialmente, foi efetuada uma revisão bibliográfica aprofundada de forma a reunir informação que permitisse o desenvolvimento de uma Película nova e inovadora. Esta informação foi sumariada e criticamente discutida num artigo de revisão dividido em duas partes, descortinando-se desde o seu desenvolvimento primordial até ao seu crescimento e sustentabilidade de mercado. Esta extensa avaliação conduziu e confluiu para importantes orientações do trabalho experimental. Películas disponíveis comercialmente foram analisadas e caracterizadas para desenvolver conhecimento experimental e parâmetros adequados de processo e qualidade do produto. Este trabalho teve como base ferramentas estatísticas específicas como Desenho de Experiências e Quimiometria. Paralelamente, foi efetuada uma triagem a inúmeros polímeros e 3 novas películas foram desenvolvidas. Mas apenas uma, a que apresentou resultados mais promissores, foi optimizada. Esta optimização foi efetuada com base em instrumentos e abordagens sistemáticas que permitissem o controlo e melhoramento da qualidade do produto, como o conceito Quality by Design). Esta tendência regulamentar e de qualidade associada à novidade, processo de fabrico peculiar e composição complexa, desencadeou a necessidade de estabelecer linhas de orientação ou directrizes para o seu desenvolvimento. Assim, o perfil de qualidade do produto alvo foi delineado e os atributos críticos de qualidade estabelecidos para poder definir os parâmetros críticos de processo e servirem como critério de qualidade e aceitação no desenvolvimento de novas películas. A maioria das películas com rápida desintegração, normalmente designadas por películas orodispersíveis (do inglês “Orodispersible Films”) são constituídas por polímeros hidrofílicos. Esta característica costuma estar associada a baixa estabilidade e originar texturas e aparências pouco apelativas e indesejáveis, especialmente quando expostos às condições ambientais. Assim, e considerando o panorama de propriedade intelectual existente na área, películas mais estáveis e robustas foram selecionadas e preparadas. Consequentemente, películas orodispersíveis compostas por polímeros hidrofóbicos foram desenvolvidas, contribuindo para uma aplicação de patente, baseada na novidade dos polímeros utilizados e como solução alternativa para colmatar necessidades tecnológicas e terapêuticas. Finalmente, 2 fármacos diferentes foram incorporados na película orosdispersível desenvolvida e optimizada, e uma pequena transposição de escala foi também efetuada. Aproximadamente 90% de Doentes de Parkinson (DP) e cerca de 33% de doentes com Doença Neurodegenerativa (DN) apresentam ou irão desenvolver disfagia (problemas de deglutição). As películas orodispersíveis desenvolvidas, uma com Pramipexole (tratamento na DP) e outra com fármaco para tratamento da DN, são constituídas por uma matriz hidrofóbica, incluindo acetato de polivinilo, alcóol polivinilico, trietilcitrato e caraboximetilcelulose sódica. A película orodispersível para tratamento de DN foi ainda preparada numa escala ligeiramente superior de acordo com as Boas Práticas de Fabrico, de forma a obter amostras suficientes para delinear um estudo de estabilidade adequado e posteriormente efectuar um estudo de biodisponibilidade comparativa entre películas orodispersíveis e as cápsulas de fármaco para DN disponíveis no mercado (produto de referência). Esta abordagem servirá essencialmente como prova de conceito para testes posteriores de transposição de escala para um nível comercial. Em termo de conclusão, foi ainda elaborada uma pequena revisão que foca os desafios técnicos encontrados durante o processo de investigação e desenvolvimento e transposição de escala; a qual reúne informação da experiência prática, suportada com consulta bibliográfica, sugerindo igualmente possíveis alternativas e soluções para os problemas apontados. Esta tese, inclui o desenvolvimento e caracterização de inúmeras películas orodispersíveis, mas permitiu também gerar conhecimento relevante e inovação. Foi demonstrado que é possível desenvolver películas orodispersíveis constituídas essencialmente por uma matriz hidrofóbica sem comprometer a sua rápida desintegração, destronando um forte paradigma desta área de investigação. Foram ainda elucidadas e sugeridas diferentes técnicas de caracterização e métodos de análise alternativos que podem ser úteis no desenvolvimento desta forma farmacêutica. Para além disso, foram ainda desenvolvidas películas orodispersíveis de Pramipexole e películas orodispersíveis para tratamento de DN que poderão vir a colmatar as necessidades dos doentes com DP e DN, maioritariamente associadas a problemas de deglutição das formas farmacêuticas atualmente disponíveis. |
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