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Ribosomal Regulation in Axonal Development
| Summary: | Por muitos anos, a ideia predominante era que todas as proteínas seriam traduzidas no corpo celular e depois transportadas para os seus destinos finais em dendrites e axónios. No entanto, a descoberta de poliribossomas na base das espículas dendríticas levou ao aparecimento de vários estudos contratiando esta visão. O processo de tradução proteica nos axónios é um mecanismo bastante dinâmico e regulado que muda ao longo do desenvolvimento. Axónios em desenvolvimento traduzem proteínas relacionadas com crescimento, elongamento e quimiotaxia axonal, necessárias á reorganização estrutural característica deste estádio. mRNAs e RNA ribosomal são difíceis de identificar em axónios adultos. Estudos apontam para um decréscimo da maquinaria de tradução á medida que os axónios se desenvolvem, no entanto é desconhecida a razão deste fenómeno. Postulámos a hipótese que os ribossomas diminuem durante a maturação axonal devido à formação de sinapses. Assim, o objectivo deste estudo foi estabelecer que axónios adultos apresentam níveis reduzidos de ribossomas e determinar se a formação de sinapses induz esta diminuição. Para tal, usámos FGF22, uma molécula organizadora da pré-sinapse, e câmaras microfluídas, um sistema que permite a separação física entre axónios e o corpo celular e dendrites. Primeiro, confirmámos a presença de proteínas e RNA ribossomais em axónios em desenvolvimento de neurónios motores espinhais e neurónios de hipocampo. Neurónios motores estimulados com FGF22, um estímulo sinaptogénico, apresentam uma diminuição do número de ribossomas. Esta redução foi confirmada em neurónios do hipocampo indicando que esta é uma característica comum ao sistema nervoso central e periférico. O nosso estudo preenche uma importante lacuna e identifica pela primeira vez o inductor molecular que leva á redução da maquinaria de tradução em axónios. |
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| Main Authors: | Martins, Helena Sofia Caria |
| Subject: | Síntese local de proteínas Ribossomas Sinaptogénese |
| Year: | 2015 |
| Country: | Portugal |
| Document type: | master thesis |
| Access type: | open access |
| Associated institution: | Universidade de Coimbra |
| Language: | English |
| Origin: | Estudo Geral - Universidade de Coimbra |
| Summary: | Por muitos anos, a ideia predominante era que todas as proteínas seriam traduzidas no corpo celular e depois transportadas para os seus destinos finais em dendrites e axónios. No entanto, a descoberta de poliribossomas na base das espículas dendríticas levou ao aparecimento de vários estudos contratiando esta visão. O processo de tradução proteica nos axónios é um mecanismo bastante dinâmico e regulado que muda ao longo do desenvolvimento. Axónios em desenvolvimento traduzem proteínas relacionadas com crescimento, elongamento e quimiotaxia axonal, necessárias á reorganização estrutural característica deste estádio. mRNAs e RNA ribosomal são difíceis de identificar em axónios adultos. Estudos apontam para um decréscimo da maquinaria de tradução á medida que os axónios se desenvolvem, no entanto é desconhecida a razão deste fenómeno. Postulámos a hipótese que os ribossomas diminuem durante a maturação axonal devido à formação de sinapses. Assim, o objectivo deste estudo foi estabelecer que axónios adultos apresentam níveis reduzidos de ribossomas e determinar se a formação de sinapses induz esta diminuição. Para tal, usámos FGF22, uma molécula organizadora da pré-sinapse, e câmaras microfluídas, um sistema que permite a separação física entre axónios e o corpo celular e dendrites. Primeiro, confirmámos a presença de proteínas e RNA ribossomais em axónios em desenvolvimento de neurónios motores espinhais e neurónios de hipocampo. Neurónios motores estimulados com FGF22, um estímulo sinaptogénico, apresentam uma diminuição do número de ribossomas. Esta redução foi confirmada em neurónios do hipocampo indicando que esta é uma característica comum ao sistema nervoso central e periférico. O nosso estudo preenche uma importante lacuna e identifica pela primeira vez o inductor molecular que leva á redução da maquinaria de tradução em axónios. |
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