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PLGA nanoparticles for heart targeted drug delivery and regeneration of ischemic tissue

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Resumo:A principal causa de morte e morbilidade no mundo são as doenças cardiovasculares, que representam um fardo socioeconómico para a sociedade. As doenças cardiovasculares têm um efeito negativo na saúde geral que é exacerbado pelo enfarte do miocárdio. Esta situação resulta na morte de cardiomiócitos, que por sua vez desencadeia uma resposta imunitária que danifica o tecido cardíaco e leva ao desenvolvimento de tecido fibrótico não contrátil. Infelizmente, os tratamentos atuais não permitem a recuperação total da função perdida com este dano. Tendo isto em mente, estão em desenvolvimento novas terapias no âmbito de preservar a maior parte da função cardíaca, como terapias celulares, reprogramação de fibroblastos, engenharia de tecidos cardíacos e estimulação da proliferação de cardiomiócitos. Este projeto focou-se na utilização de nanopartículas (NPs) de ácido poli(lático-glicólico) (PLGA) para administração vetorizada de fármacos para o coração isquémico, reduzindo assim a toxicidade sistémica e melhorando a eficácia terapêutica. Para isto, as NPs foram funcionalizadas com peptídio natriurético atrial (ANP) que é altamente expresso no endocárdio do coração isquémico. O objetivo desta pesquisa é avaliar a viabilidade dessas partículas como plataforma de administração direcionada de fármacos que visam regenerar o tecido isquémico e melhorar a função cardíaca, como o Carvedilol e Amiodarona. As NPs de PLGA foram produzidas e carregadas com Carvedilol ou Amiodarona usando a tecnologia de microfluídica em co-fluxo, seguida pela conjugação com ANP. A investigação avaliou as propriedades físico-químicas das NPs em várias etapas: (1) NPs de PLGA, (2) NPs de PLGA funcionalizadas com ANP e (3) NPs de PLGA carregadas com Carvedilol ou Amiodarona. Além disso, foi avaliado o impacto de diferentes solventes nas características das NPs. Estudos de caracterização demonstraram que as formulações exibiram tamanho pequeno e distribuição de tamanho estreita, em concordância com imagens de microscopia eletrónica de transmissão. Além disso, após a funcionalização com ANP, foi observado um aumento no tamanho e potencial-zeta, sugerindo uma maior presença de ANP à superfície das NPs. Este estudo realça o potencial das NPs de PLGA para a administração direcionada de medicamentos em terapias cardiovasculares, abrindo caminho para intervenções mais eficientes e precisas para as doenças cardiovasculares.
Autores principais:Costa, Catarina Alexa de Vilhena e Pamplona
Assunto:Amiodarone Carvedilol Myocardial infarction Nanoparticles PLGA Mestrado Integrado - 2023
Ano:2023
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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