Publicação
Um modelo experimental de estimulação transcraniana por corrente contínua em camundongos
| Resumo: | A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica terapêutica, não-farmacológica e não invasiva, que parte do princípio da aplicação de correntes elétricas de baixa intensidade aplicadas diretamente a cabeça humana com o intuito de evocar atividades neuronais excitatórias (estimulação anódica) e inibitórias (estimulação catódica). No mais, a ETCC vem sendo proposta como tratamento alternativo ou complementar para tratar diversas doenças neuropsiquiátricas e podendo também ser direcionada para o melhoramento humano em funções motoras e cognitivas. No entanto, apesar do aumento no numero de estudos em ETCC, seus mecanismos ainda são vastamente desconhecidos. Infelizmente, existem limitações que impedem investigações mais profundas dos efeitos de tDCS no cérebro humano. Sendo assim, o uso de modelos animais é de extrema importância. Neste trabalho, propomos um modelo animal cirúrgico de tDCS, de rápida e fácil execução, suportado por marcadores gênicos de eficiência e dados adicionais para a investigação dos mecanismos da ETCC. As análises de dados mostraram que o modelo proposto é viável, com execução de até 30 minutos, e resistente à longos períodos de estimulação (contato de qualidade do grupo de 5 dias – p=n.s., e do grupo de 10 dias – p=n.s.). No mais, estimulação anódica sobre as regiões M1 e M2 por 5 dias (1 sessão/di, 10 min. 350 µA), induziu o aumento significativo de BDNF (p=0.0081), um gene fortemente associado com desempenho cognitivo e de GFAP (p=0.0108) um marcador de astrócitos, nos animais estimulados (tDCS) em relação aos animais não-estimulados (Sham). Esses dados foram considerados específicos para este protocolo, pois, um aumento das sessões de estimulação e a interrupção de sessão não evocaram quaisquer alterações moleculares. Além disso, alterações de expressão gênica foram restritas a esses genes, uma vez que nenhum dos outros 8 genes neuronais foram modulados. Este modelo, também apresentou melhor desempenho de aprendizagem na tarefa Barnes Maze, com diminuição de erros (p=0.0463), tempo gasto (p=0.0409) e distância percorrida (p=0.0105) para executar a tarefa. Curiosamente, o aumento do desempenho foi atribuído a uma adaptação mais eficiente (direta e seriada p=0.0003) na estratégias adotada pelos animais estimulados. As concentrações de glutamato também foram avaliadas, mas não apresentaram diferenças significativas. Em geral, o modelo apresentado tem potecial de referência futura no desenvolvimento de modelos animais e podendo servir ainda para investigar e descrever mecanismos subjacentes adicionais de ETCC, trazendo luz ao seu real potencial da. |
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| Autores principais: | Eduardo de Souza Nicolau |
| Assunto: | Estimulação de Corrente Direta Transcraniana Validação de Modelo Animal Expressão Gênica Alterações Comportamentais Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua Estudos de Validação Expressão Gênica Camundongos |
| Ano: | 2019 |
| País: | Brasil |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | IBICT |
| Idioma: | português |
| Origem: | Oasisbr |
| Resumo: | A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma técnica terapêutica, não-farmacológica e não invasiva, que parte do princípio da aplicação de correntes elétricas de baixa intensidade aplicadas diretamente a cabeça humana com o intuito de evocar atividades neuronais excitatórias (estimulação anódica) e inibitórias (estimulação catódica). No mais, a ETCC vem sendo proposta como tratamento alternativo ou complementar para tratar diversas doenças neuropsiquiátricas e podendo também ser direcionada para o melhoramento humano em funções motoras e cognitivas. No entanto, apesar do aumento no numero de estudos em ETCC, seus mecanismos ainda são vastamente desconhecidos. Infelizmente, existem limitações que impedem investigações mais profundas dos efeitos de tDCS no cérebro humano. Sendo assim, o uso de modelos animais é de extrema importância. Neste trabalho, propomos um modelo animal cirúrgico de tDCS, de rápida e fácil execução, suportado por marcadores gênicos de eficiência e dados adicionais para a investigação dos mecanismos da ETCC. As análises de dados mostraram que o modelo proposto é viável, com execução de até 30 minutos, e resistente à longos períodos de estimulação (contato de qualidade do grupo de 5 dias – p=n.s., e do grupo de 10 dias – p=n.s.). No mais, estimulação anódica sobre as regiões M1 e M2 por 5 dias (1 sessão/di, 10 min. 350 µA), induziu o aumento significativo de BDNF (p=0.0081), um gene fortemente associado com desempenho cognitivo e de GFAP (p=0.0108) um marcador de astrócitos, nos animais estimulados (tDCS) em relação aos animais não-estimulados (Sham). Esses dados foram considerados específicos para este protocolo, pois, um aumento das sessões de estimulação e a interrupção de sessão não evocaram quaisquer alterações moleculares. Além disso, alterações de expressão gênica foram restritas a esses genes, uma vez que nenhum dos outros 8 genes neuronais foram modulados. Este modelo, também apresentou melhor desempenho de aprendizagem na tarefa Barnes Maze, com diminuição de erros (p=0.0463), tempo gasto (p=0.0409) e distância percorrida (p=0.0105) para executar a tarefa. Curiosamente, o aumento do desempenho foi atribuído a uma adaptação mais eficiente (direta e seriada p=0.0003) na estratégias adotada pelos animais estimulados. As concentrações de glutamato também foram avaliadas, mas não apresentaram diferenças significativas. Em geral, o modelo apresentado tem potecial de referência futura no desenvolvimento de modelos animais e podendo servir ainda para investigar e descrever mecanismos subjacentes adicionais de ETCC, trazendo luz ao seu real potencial da. |
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