The motor features in Parkinson's disease (PD) are associated with the degeneration of dopaminergic cells in the substantia nigra in the brain. Thus, the gold-standard in PD therapeutics still consists of dopamine replacement with levodopa. However, as the disease progresses, this therapeutic option becomes less effective and can be accompanied by levodopa-induced complications. On the other hand, several other neuronal pathways have been implicated in the pathological mechanisms of PD. In this context, the development of alternative therapeutic options that modulate non-dopaminergic targets is emerging as a major goal in the field. In a phenotypic-based screen in a zebrafish model of PD, we identified tapentadol as a candidate molecule for PD. The therapeutic potential of an agent that modulates the opioid and noradrenergic systems has not been explored, despite the implication of both neuronal pathways in parkinsonism. Therefore, we assessed the therapeutic properties of this µ-opioid receptor agonist and norepinephrine reuptake inhibitor in the 6-hydroxydopamine mouse model of parkinsonism. We further submitted 6-hydroxydopamine-lesioned mice to chronic treatment with levodopa and evaluated the effects of tapentadol during levodopa OFF states and on levodopa-induced dyskinesia. Importantly, we found that tapentadol halted the aggravation of dyskinesia and improved the motor impairments during levodopa OFF states. Altogether, our findings raise the hypothesis that concomitant modulation of µ-opioid receptor and norepinephrine transporter might constitute relevant intervention strategies in PD and that tapentadol holds therapeutic potential that may be translated into the clinical practice.

Autoimmune/autoinflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) is a new entity in which exposure to an adjuvant triggers an aberrant autoimmune response. Metallosis is a rare condition characterized by the deposition and build-up of metal debris in the soft tissues of the body associated with metal-on-metal (MOM) prosthetic devices. It can present with local/systemic symptoms and signs due to a chronic inflammatory host response. The authors present the case of a 51-year-old woman with a 6-month history of systemic complaints due to intoxication with metal ions from hip metallosis. This case highlights the importance of follow-up and continuous monitoring of patients with a hip prosthesis. As this is a rare condition, a patient presenting with unspecific symptoms such as ASIA syndrome induced by metallosis requires a high level of clinical suspicion as the removal of the adjuvant can resolve the condition. Learning points: Asia syndrome is a new entity in which exposure to an adjuvant triggers an aberrant autoimmune response.Metallosis is an uncommon condition with local and systemic presentation.A high level of suspicion and close monitoring is needed in patients with vague systemic complaints.

This article searched for the com-prehension of self-biography as art’s material. The reference artists were Louise Bourgeois, Frida Kahlo and José Leonilson. Bourgeois transforms her memories, loses and traumas in art. Kahlo mislead the pain, expresses her passion for life. Leonilson faces the proximity of death. I’ve found connections with those artists whose lives and works gets mixed. The methodological procedure comes from theoretical investigation and from practical work in relation with the dialectic during the whole process. From Gaston Bachelard, concern the concept of house/body, as place of the dreamlike dimension of memory. Philippe Lejeune discusses self-biography and the writing diary with the function of preser-ving memory. Georges Didi-Huberman talks about the absence as presence, trace, and the skin as place of signs of both aging/memory and of desire/touch. The result of this process were three works that connect with the artists listed and with the concepts brought by the theorists, and show the use of memory, self-biography and the absen-ces as singular expressions.

Movement disorders can be primarily divided into hypokinetic and hyperkinetic. Most of the hypokinetic syndromes are associated with the neurodegenerative disorder Parkinson's disease (PD). By contrast, hyperkinetic syndromes encompass a broader array of diseases, including dystonia, essential tremor, or Huntington's disease. The discovery of effective therapies for these disorders has been challenging and has also involved the development and characterization of accurate animal models for the screening of new drugs. Zebrafish constitutes an alternative vertebrate model for the study of movement disorders. The neuronal circuitries involved in movement in zebrafish are well characterized, and most of the associated molecular mechanisms are highly conserved. Particularly, zebrafish models of PD have contributed to a better understanding of the role of several genes implicated in the disease. Furthermore, zebrafish is a vertebrate model particularly suited for large-scale drug screenings. The relatively small size of zebrafish, optical transparency, and lifecycle, are key characteristics that facilitate the study of multiple compounds at the same time. Several transgenic, knockdown, and mutant zebrafish lines have been generated and characterized. Therefore, it is central to critically analyze these zebrafish lines and understand their suitability as models of movement disorders. Here, we revise the pathogenic mechanisms, phenotypes, and responsiveness to pharmacotherapies of zebrafish lines of the most common movement disorders. A systematic review of the literature was conducted by including all studies reporting the characterization of zebrafish models of the movement disorders selected from five bibliographic databases. A total of 63 studies were analyzed, and the most relevant data within the scope of this review were gathered. The majority (62%) of the studies were focused in the characterization of zebrafish models of PD. Overall, the zebrafish models included display conserved biochemical and neurobehavioral features of the phenomenology in humans. Nevertheless, in light of what is known for all animal models available, the use of zebrafish as a model for drug discovery requires further optimization. Future technological developments alongside with a deeper understanding of the molecular bases of these disorders should enable the development of novel zebrafish lines that can prove useful for drug discovery for movement disorders.

O problema em estudo visa a análise e compreensão dos distúrbios alimentares, mais concretamente, da compulsão alimentar sob uma óptica das relações de objecto e aspectos ligados ao processo simbólico. A investigação coaduna-se segundo o quadro referencial teórico psicanalítico. Entre os vários estudos, que têm sido realizados no âmbito desta temática, surgem fortes indícios de que na base dos distúrbios alimentares encontramos a problemática narcísica. São apontadas múltiplas causas extrínsecas, ligadas à vivência emocional dos indivíduos ao longo do seu desenvolvimento, que aparentam estar na origem deste tipo de perturbação. Em vários estudos, o acto de comer, encontra-se relacionado com os estados de ansiedade. Por outro lado, este é um tema transversal a várias áreas de investigação, desde a biologia, neurologia, psicologia, entre outras, e de onde surgem por vezes resultados pouco esclarecedores e até contraditórios. Com este estudo, pretende-se atingir, um conhecimento mais aprofundado e específico, ligado às temáticas narcísicas, do controlo, da compulsão e explorar a eventual existência de uma vertente sádico-masoquista do padrão de repetição de comportamentos indesejados. Os participantes constituem uma amostra de cinco elementos do sexo feminino, com idades compreendidas entre os vinte e os trinta e seis anos. Todas as participantes apresentam um quadro de depressão, que inclui sintomas de distúrbios alimentares e cada uma destas mulheres apresenta um grau moderado de obesidade. A recolha da informação é feita por meio de entrevistas semiestruturadas, cujas perguntas, reenviam para um determinado tema/assunto intimamente ligado ao problema em estudo. São esperados resultados que melhor definam a dinâmica da compulsão alimentar. Desta forma pretende-se também aprofundar os conhecimentos sobre a natureza simbólica deste tipo de distúrbio.

Fake, fraudulent, poor quality, falsified and unregulated drugs are also commonly known as “counterfeit medicines”, which are now endemic in the global drug supply chain and represent perhaps the greater challenge for patient security, public health and global health safety. These medicines exist everywhere, from unregulated to traditional healthcare sectors, including the internet. Counterfeit medicines are growing in both geographic and therapeutic scope, leading to antimicrobial resistance, profiting organized criminal groups, and representing great threat to patient lives. (1,2) To better understand the background of this threat, a review of the literature was made considering the definition of Counterfeit Medicines, the importance of the problem in developed countries and the loopholes related to the legitimate distribution chain and the Internet. The point of view of the problem on the main victims, patients and consumers, but also on the pharmaceutical industries and on national economies has been considered. Lastly, the recent regulatory measures created to address this situation, and the partnership’s and international operation’s results were investigated to have a better perspective of this danger. The aim of this master thesis is to determine the evolution of the falsified and substandard medicines problem in Portugal in the last six years by a retrospective review of drug quality alerts and pharmaceutical industry recalls detected in medicines between 2010 and 2015. This data was collected directly from the Portuguese Regulatory Agency website. The gathered information includes the drug active principle ingredient, category and formulation, entity and date in which the alert was originated, number of medicines in each quality alert, pharmaceutical company, type of defect and action taken. Studying this data brought to the essay the next noteworthy results. There were 253 incidents involving substandard medicines and 242 involving possible falsifications. The two more recurrent defects found in defective pharmaceuticals were contamination (26%) and stability failure (20%). Formulations for parenteral use were the most frequently affected with 54% of the total drugs mentioned. In conclusion, the reporting of substandard medicines in Portugal is on the rise. There was an increase from incidents in 2010 to 2015 in over 46%. Parenteral formulations have been presented as the most reported. Due to the lack of information related to their toxicity the clinical significance of the problem is unknown, however, contaminated parenteral formulations represent a larger probability of injury to the patient. Healthcare providers and general public should know how to assess the quality of medicines and be better informed about the real counterfeit situation of medicines. For a better understanding of this problem, further studies are suggested with access to full disclosure data. It has been found that it is uncertain whether the increasing number of reports is related to the growth of the number of substandard and falsified medicines or if these results mean an improvement of the detection procedures. Additional studies could address future challenges such as the problem of regulation in a globalized world, the implications of organized crime in the problem developments, reasons for the rise of drug theft and trends for the next top falsified categories.

Stents vasculares são dispositivos biomédicos de valor incontestável no tratamento e regeneração de artérias ou veias que ficaram obstruídas ou enfraquecidas. Ao longo dos últimos anos, muito se tem vindo a desenvolver procurando um equilíbrio entre a estabilidade mecânica, biocompatibilidade e o recurso à ação farmacológica de modo a que se combatam as tromboses/embolias vasculares e a ocorrência de complicações como a reestenose após implantes. Atualmente existe no mercado uma elevada variedade de stents vasculares de diversos materiais, desde metálicos a polímeros biodegradáveis com incorporação, ou não, de um fármaco. Os stents metálicos foram os primeiros a serem comercializados, contudo têm problemas inerentes de inflamação ou mesmo incompatibilidade com o organismo dada a durabilidade de aplicação. Por outro lado, os stents vasculares biodegradáveis estão cada vez mais em ascensão, apesar das propriedades mecânicas e sua durabilidade serem ainda um desafio. Polímeros biodegradáveis, sintéticos ou naturais, com grupos terminais fotoreticuláveis têm-se demostrado promissores e úteis em aplicações in situ. Dois dos polímeros mais usados na área biomédica, concretamente na preparação de hidrogéis e scaffolds, são a gelatina e a policaprolactona, respetivamente. A sua mistura pode ser explorada na construção de stents versáteis, com melhores propriedades biológicas para tecidos vasculares ao mesmo tempo que exibem boas propriedades mecânicas. Com esta dissertação pretendeu-se produzir scaffolds por combinação de estratégias de fotoreticulação e electrospinning usando duas abordagens de síntese diferentes, com vista à utilização dos materiais finais como stents vasculares. Em ambas as abordagens de síntese usou-se a gelatina (polímero natural) e a PCL (polímero sintético). A gelatina foi inicialmente funcionalizada com anidrido metacrílico para a formação do hidrogel Gel- MA. Na primeira abordagem, as fibras de PCL foram produzidas por electrospinning sendo de seguida revestidas por hidrogéis de diferentes composições (tendo por base a Gel-MA). Na segunda abordagem, fibras foram preparadas a partir de soluções distintas de PCL e Gel-MA, que foram misturadas e induzidas no electrospinning. Desta forma obteve-se um compósito fibroso. Em ambos os processos, sujeitaram-se os materiais a irradiação UV para garantir a adequada reticulação da gelatina, usando o Irgacure® 2959 como fotoiniciador. Para os scaffolds produzidos foram avaliadas propriedades químicas, físicas, térmicas e biológicas. A análise de ATR-FTIR permitiu observar as ligações características de cada polímero em ambos os scaffolds. Na técnica SEM verificou-se que a disposição das fibras nos scaffolds era aleatória e no caso dos scaffolds revestidos com hidrogel era notório o efeito desse revestimento. A análise TGA mostrou que os scaffolds eram termicamente estáveis. Quando incubados em uma solução tampão fosfato (PBS) durante 28 dias, os scaffolds revestidos com Gel-MA 10% foram os que apresentaram maior diferença de perda de hidrogel. Nos ensaios de hemólise, por contacto direto, só os scaffolds compósitos mostraram valores bastante satisfatórios, revelando-se não hemolíticos. Relativamente aos scaffolds revestidos estes só exibiram esse carácter após uma lavagem prévia do material com PBS. Todavia, os scaffolds apresentaram um carácter trombogénico, o que não é favorável para a aplicação pretendida. Os valores de viabilidade celular, após contacto dos materiais com células endoteliais circulantes foram bastante satisfatórios para os scaffolds compósitos, porém, os scaffolds revestidos de hidrogel com macrómeros apresentaram baixa viabilidade celular. Recomenda-se, neste caso, novos estudos de biocompatibilidade mas também um esforço de síntese para perceber o que pode ser modificado nas formulações. No estudo preliminar de libertação de fármaco para os scaffolds revestidos, obtiveram-se perfis de libertação interessantes tendo em conta a aplicação. Face aos resultados alcançados, pode-se concluir que os scaffolds das duas abordagens apresentam características promissoras para utilização como stents vasculares, podendo ser importantes ferramentas em Engenharia de Tecidos.

Desde tempos antigos, dos Faraós à Grécia Antiga, passando pelo Império romano (quem não conhece a famosa lenda de "Rómulo e Rémulo") sempre existiu a amamentação por “Ama-de-leite" quando a própria mãe não era capaz de o realizar. É esta prática ancestral que se encontra na base da criação dos bancos de leite dos tempos modernos. Actualmente, existem 166 Banco de Leite Humano na Europa, estando em planeamento mais 12. Do ponto de vista clínico, o aleitamento materno proporciona inúmeras vantagens, como a diminuição da incidência de Infecções e Sépsis, a diminuição da incidência de Enterocolite Necrosante, a diminuição da incidência de Displasia Broncopulmonar, a diminuição da incidência e gravidade do Eczema e Asma e o aumento da tolerância alimentar. Do ponto de vista financeiro, tendo este trabalho de investigação tido como objectivo estudar a viabilização económica de um Banco de Leite Humano, no Centro Hospitalar Cova da Beira, foram estudados 652 processos hospitalares relativos a crianças nascidas no CHCB, em 2010, calculando-se, posteriormente, os ganhos económicos, se o BLHBI já se encontrasse em funcionamento. Conclui-se, então, que a implementação, a curto ou médio prazo, de um BLH no CHCB, deverá, sem qualquer tipo de dúvida, ter assegurada a sua viabilidade clínica e económica.

Os bacteriófagos, primeiramente descritos por Felix d’Herelle, são vírus que infectam bactérias aos quais se reconhecem hoje uma variedade de aplicações. Entre estas estão a terapia fágica, em voga no inicio do seculo XX, e o desenvolvimento de métodos de detecção de bactérias patogénicas mais rápidos e específicos. Os bacteriófagos têm sido aplicados em ensaios de bioluminescência na detecção de bactérias. Este ensaio baseia-se na reacção catalisada pela luciferase, em que há emissão de luz por um composto intermedio resultante da reacção da adenosina trifosfato (ATP) bacteriana, libertado apos lise celular, com a luciferina. A intensidade da luz e proporcional a quantidade de ATP presente na amostra, que por sua vez depende da quantidade de bactérias. O uso dos bacteriófagos como agente de lise específico para detecção de bactérias por bioluminescência tem sido descrito como uma alternativa aos agentes líticos com reduzida especificidade. Neste trabalho avaliou-se a potencialidade do bacteriófago F44/10 como agente de lise especifico para detecção de Staphylococcus aureus (S. aureus). O restante texto está sujeito a acordo de confidencialidade, pelo que só esta disponível nos anexos de confidencialidade presentes na versão confidencial da tese.