Although the medicinal use of Cannabis sativa derivatives is well known since antiquity, the study of their properties expanded recently with the discovery of an endogenous cannabinoid system, which comprises the endogenous cannabis-like ligands (endocannabinoids), the cannabinoid receptors (CB1 and CB2) and the enzymes involved in their metabolism. Since the discovery of the endocannabinoid system (ECS), the scientific community focused on research of its clinical use and achieved important findings during the last decade. In some countries, cannabis derivatives are a pharmacological option for appetite stimulation and pain treatment. However, the first ECS-based drug rimonabant (a CB1 antagonist), approved for the treatment obesity with associated risk factors, was withdrawn due to safety concerns. Nowadays, based on the growing evidences resulting from preclinical and clinical studies of ECS modulators, these drugs are currently pointed out as novel therapeutic approaches for several pathophysiological conditions. Here, we review the potential role of (endo)cannabinoid system in therapeutics and the recent designed strategies for the development of drugs that target this system. 

A utilização terapêutica da Cannabis sativa, desde a antiguidade, encontra-se bem documentada e foram-lhe desde sempre atribuídas propriedades curativas. Com a evolução da química e da medicina foi estudada de forma mais exaustiva esta planta, de forma a entender melhor a sua constituição química, o que levou à descoberta das substâncias ativas da planta. Posteriormente, descobriu-se um sistema canabinóide endógeno humano onde essas substâncias atuariam por meio de recetores próprios. Foram também descobertos ligandos endógenos com afinidade para esses recetores, denominados então de endocanabinóides, e compreendida a sua síntese e degradação, e as suas vias de sinalização. Essas descobertas levaram ao conhecimento atual do sistema endocanabinóide. Esta revisão teve como objetivo compreender as bases mecanísticas do sistema endocanabinóide e a sua relação com a dor neuropática, com recurso a ensaios pré-clínicos e ensaios clínicos aleatorizados de duração superior a 2 semanas. Foi efetuada uma análise ao número de publicações indexadas no “Pubmed” entre 1970 e 2018, com a pesquisa das palavras “cannabinoid in therapeutic” que demonstrou o crescente número de publicações sobre esta temática nos últimos anos. Investigações pré-clínicas e clínicas vieram elucidar a relação deste sistema com as mais diversas patologias, entre elas a dor neuropática, contudo, nem sempre com resultados concordantes entre si. Os resultados obtidos nos ensaios clínicos efetuados com substâncias que atuam no sistema endocanabinóide no âmbito da dor neuropática incluídos nesta revisão, demonstram o interesse em continuar a investigar esta ligação. No entanto, devido à discordância entre os ensaios, há a necessidade de serem efetuados ensaios de maior dimensão e duração para aferir a segurança e eficácia destes fármacos no tratamento da dor neuropática.