OBJECTIVE: We aimed to evaluate the association between platelet (PLT) count and the risk and progression of hand, foot, and mouth disease (HFMD). METHODS: In total, 122 HFMD patients and 40 healthy controls were enrolled in the study. The differences between variables among the different subgroups were compared. Logistic regression analyses were performed to assess the relationship between various parameters and HFMD risk/progression. Sensitivity analysis was conducted by detecting the trend of the association between PLT count quartiles and HFMD risk/progression. A generalized additive model was used to identify the nonlinear relationship between PLT count and HFMD risk/ progression. The relationship between gender and PLT count as well as the risk/progression of HFMD was detected using a stratified logistic regression model. RESULTS: Significant differences were observed in terms of age, male/female ratio, white blood cell (WBC) count, and PLT count between patients with stage I-II, III-IV HFMD and healthy controls. Moreover, the alanine aminotransferase and magnesium levels between patients with stage I-II and III-IV HFMD significantly differed. Moreover, a significant difference was noted in the male/female ratio among the different PLT groups. The group with a low PLT count had a lower risk of HFMD progression than the group with a high PLT count (Q4) (p=0.039). Lower age, male gender, and WBC count were found to be associated with HFMD risk. Meanwhile, PLT count was correlated to HFMD progression. The sensitivity analysis yielded a similar result using the minimally adjusted model (p for trend=0.037), and minimal changes were observed using the crude and fully adjusted model (p for trend=0.054; 0.090). A significant nonlinear relationship was observed between PLT count and HFMD progression after adjusting for age, gender, and WBC (p=0.039). CONCLUSIONS: PLT was independently associated with HFMD progression in a nonlinear manner.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) causes dysphagia and consequent poor nutrition. Sometimes enteral feeding is offered. Percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) is currently the technique of choice for enteral nutrition of these patients. This systematic review addresses the role of PEG and other enteral feeding techniques in maintaining ALS patients' survival and quality of life and in identifying prognostic factors for survival, in order to optimize their usefulness. We also evaluated the mortality of enteral feeding in the first 30 days after each procedure and its complications. Studies were retrieved from Pubmed, Google Scholar, and Cochrane databases, using the relevant keywords, and by hand search. The inclusion criteria were prospective and retrospective designs of studies of people with clinically diagnosed ALS in whom gastrostomy or nasogastric enteral feeding were used in management, published in English. Studies with sample sizes <40, or which focused on a specific gastrostomy technique utilizing less than 30 subjects were excluded in order to avoid small sample bias. We conclude that PEG is safe and probably prolongs survival in non-malnourished ALS patients. However, older age at onset, marked loss of weight or reduced body mass index from symptomatic onset, and marked respiratory dysfunction negatively influence the outcome after PEG insertion. The currently available evidence does not meaningfully address the impact of PEG on quality of life in ALS. The literature about other enteral feeding techniques is insufficient for reliable conclusions. The optimum time for PEG insertion and preferences for specific gastrostomy techniques also require more investigation.

Introduction/aims: Fasciculations can be symptomatic, yet not progress to amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a condition categorized as benign fasciculation syndrome (BFS). We aimed to assess electrodiagnostic changes and clinical course over time in patients with BFS. Methods: This was a retrospective review of medical records of patients who were referred because of a suspicion of ALS or who had directly asked for a consultation because of a personal concern regarding ALS. All clinical and electromyography (EMG) investigations were performed by the same neurologist, following an established protocol. In addition, laboratory testing and imaging studies were performed as determined to be clinically necessary. Results: We included 37 subjects (mean age 46 ± 14.7 y, 29 male, 7 healthcare professionals). Most patients had experienced fasciculations in both upper and lower limb muscles (62.2%); the remaining patients had fasciculations only in their lower limbs. EMG in seven subjects showed chronic neurogenic potentials in addition to fasciculation potentials; all of these were older men. Follow-up data were available in 24 patients (median 4.7 y), 21 with repeat EMGs, including all those with neurogenic EMG changes at baseline (median 6.5 y). Two-thirds of patients reported symptomatic improvement: 57.1% of those with abnormal EMG and 61.1% with normal EMG. The EMG changes were stable. Discussion: Prognosis of BFS is favorable, regardless of minor EMG abnormalities. The latter do not necessarily imply progression to ALS.

Amnestic mild cognitive impairment (aMCI) patients carry a greater risk of conversion to Alzheimer's disease (AD). Therefore, the International Working Group (IWG) on AD aims to consider some cases of aMCI as symptomatic prodromal AD. The core diagnostic marker of AD is a significant and progressive memory deficit, and the Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) was recommended by the IWG to test memory in cases of possible prodromal AD. This study aims to investigate whether the performance on the FCSRT would enhance the ability to predict conversion to AD in an aMCI group. A longitudinal study was conducted on 88 aMCI patients, and neuropsychological tests were analysed on the relative risk of conversion to AD. During follow-up (23.82 months), 33% of the aMCI population converted to AD. An impaired FCSRT TR was significantly associated with the risk of conversion to dementia, with a mean time to conversion of 25 months. The FCSRT demonstrates utility for detecting AD at its prodromal stage, thus supporting its use as a valid clinical marker.

Ao longo do tempo a utilização da plataforma de step tem sido um dos recursos materiais mais utilizados no mercado no fitness. No presente documento pretendemos apresentar alguns aspetos relacionados com a sua aplicação e informações fundamentais no desenvolvimento do processo de ensino-aprendizagem, desde a música, a lateralidade, o tipo de calçado, entre outros aspetos. Todas as temáticas abordadas pretendem dotar o professor, o monitor ou o treinador pessoal de competências para planear organizar e implementar uma sessão ou conjunto de sessões de uma forma coerente, mais segura e ajustada à população alvo.

Apresentamos um novo software que compara automaticamente os parâmetros tomográficos e avalia a progressão do queratocone com base em critérios pré-determinados. O software tem utilidade clínica como uma ferramenta de suporte na decisão médica e é compatível com a maioria dos tomógrafos comercialmente disponíveis e, portanto, não está restrito a um único dispositivo.Desenvolvimento de uma ferramenta informática capaz de identificar progressão em doentes com queratocone. Numa segunda fase, foi realizada a validação desta ferramenta através da comparação com os resultados obtidos com classificadores (graders) humanos com experiência nesta área (córnea e cirurgia refrativa). Para esta validação, estudaram-se retrospetivamente olhos com queratocone, seguidos na consulta de córnea do serviço de Oftalmologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC). Os critérios de inclusão centraram-se em doentes com queratocone diagnosticado clínica e topograficamente. Excluíram-se doentes com intervenção cirúrgica prévia. Foram incluídos os exames topográficos (Pentacam) seriados, separados por mais de 4 meses, de todos os doentes observados no serviço de Oftalmologia do CHUC com queratocone e cujos exames estavam disponíveis em formato digital. Foi comparada a classificação automática obtida com o software (em progressão ou estável) com o parecer de um grader diferenciado. Foi também incluído um grader indiferenciado (não dedicado à área da córnea) para avaliação da utilidade do software para o utilizador geral. Os graders classificaram subjetivamente cada olho em 0 – não progressão, 1 – progressão duvidosa, 2 – progressão clara. Na análise de concordância entre os graders e o software foram avaliados: a percentagem de concordância, o Kappa de Cohen () e Gwet’s AC. Para os dois coeficientes estatísticos, o grau de concordância entre: 0 a 0.2 (insignificante), 0.2 a 0.4 (mediano), 0.4 a 0.6 (moderado), 0.6 a 0.8 (substancial) e 0.8 a 1.0 (quase perfeito).

Esclerose múltipla ́e a doença neurológica predominante em jovens adultos globalmente. A complexidade e heterogeneidade da sua progressão, e o consequente desafio de um prognóstico adequado, levaram à criação de modelos de Machine learning (ML), capazes de fornecer um prognóstico auxiliado por computador. No entanto, os modelos desenvolvidos podem não oferecer garantias de confiança ou segurança que promovam a sua aplicação em contexto clínico. Explicabilidade é um conceito recente que visa criar explicações compreensíveis sobre os modelos de ML, para ajudar a mitigar a desconfiança associada à falta de informação sobre a lógica dos mesmos. O objetivo deste projeto ́e compreender se os modelos desenvolvidos por Pinto et al.[81], que preveem a progressão da doença, podem ser aplicados em ambiente clínico, e que tipo de explicações adicionais podem ajudar a atingir esse objetivo. Nesta dissertação de mestrado, vários métodos de explicabilidade foram desenvolvidos para gerar explicações humanamente compreensíveis sobre os modelos de previsão. As explicações continham informações gerais sobre os modelos, e o estudo de previsões de doentes específicos. Os resultados foram avaliados qualitativamente, com base na teoria fundamentada, através de entrevistas com cientistas de dados. As explicações mostraram que, geralmente, a escala de quantificação da condição neurológica (EDSS) e os Scores de alguns sistemas funcionais, nomeadamente os sistemas piramidal, cerebelar e mental, tiveram maior relevância nas previsões. A análise dos cientistas de dados sugeriu que os métodos de explicabilidade mais adequados para apoiar os modelos de previsão eram o poder preditivo de Pinto et al.[81], permutation feature importance, os partial dependence plots (PDPs), e os valores de Shapley.

Oxidative stress and abnormal DNA methylation have been implicated in cancer, including myelodysplastic syndromes (MDSs). This fact leads us to investigate whether oxidative stress is correlated with localized and global DNA methylations in the peripheral blood of MDS patients. Sixty-six MDS patients and 26 healthy individuals were analyzed. Several oxidative stress and macromolecule damage parameters were analyzed. Localized (gene promotor) and global DNA methylations (5-mC and 5-hmC levels; LINE-1 methylation) were assessed. MDS patients had lower levels of reduced glutathione and total antioxidant status (TAS) and higher levels of peroxides, nitric oxide, peroxides/TAS, and 8-hydroxy-2-deoxyguanosine compared with controls. These patients had higher 5-mC levels and lower 5-hmC/5-mC ratio and LINE-1 methylation and increased methylation frequency of at least one methylated gene. Peroxide levels and peroxide/TAS ratio were higher in patients with methylated genes than those without methylation and negatively correlated with LINE-1 methylation and positively with 5-mC levels. The 5-hmC/5-mC ratio was significantly associated with progression to acute leukemia and peroxide/TAS ratio with overall survival. This study points to a relationship between oxidative stress and DNA methylation, two common pathogenic mechanisms involved in MDS, and suggests the relevance of 5-hmC/5-mC and peroxide/TAS ratios as complementary prognostic biomarkers.

A Esclerose Múltipla é uma doença inflamatória crónica do sistema nervoso central que leva à incapacitação dos doentes e tem também muitos impactos sociais e económicos. Os sintomas e a sua evolução variam muito de pessoa para pessoa. Por conseguinte, um componente crítico da gestão da doença é a previsão dos pacientes que irão transitar para o curso Secundário Progressivo (SP). Esta previsão precoce é uma abordagem promissora que permitiria a adoção de melhores estratégias de tratamento e uma gestão das expectativas do paciente mais realista. Apesar da evolução das técnicas de Machine Learning (ML) ao longo dos anos, até à data estes modelos de previsão do curso da doença ainda não atingiram a aplicabilidade clínica. Os principais fatores que limitam a sua utilização são a não-transparência dos resultados e consequente falta da garantia de confiança e segurança dos modelos. Nos últimos anos o conceito de explicabilidade ganhou um maior peso e atualmente diversos estudos concentram-se na transformação dos modelos de ML em modelos mais interpretáveis.No presente estudo foi utilizada a base de dados do serviço de Esclerose Múltipla do hospital de Sant’Andrea, de Roma, para prever se um paciente transitará para o curso SP numa janela temporal de 180, 360 ou 720 dias. Os modelos desenvolvidos por Seccia et al. (2021) foram parcialmente replicados e melhorados. Foram estudados dois cenários: o orientado para as visitas (VO), no qual foram utilizados os classificadores Random Forest (RF), Support Vector Machines (SVMs) linear e não-linear, k-nearest neighbours (KNN) e AdaBoost (AB) para prever considerando uma única visita; o orientado para a história clínica (HO), no qual se aplicou uma rede neuronal Long Short-Term Memory (LSTM) que considera o histórico de visitas do paciente para fazer a previsão.Os modelos de previsão obtiveram medidas de F1-score de 28 a 37% para o cenário VO e 71 a 77% para o cenário HO quando se utilizaram os datasets com o maior número de visitas. Estes resultados mostram que as redes neuronais LSTM prevêem eficazmente o curso SP quando se utilizam dados disponíveis na rotina clínica em maiores quantidades. Foram também aplicados diversos métodos de explicabilidade para gerar explicações sobre o comportamento global dos modelos de ML desenvolvidos e sobre previsões específicas para certos pacientes. As conclusões obtidas foram limitadas pela falta de conhecimento sobre o significado de cada característica. Ainda assim, as explicações mostraram que a escala de quantificação da condição neurológica (EDSS) é bastante relevante na classificação da progressão da doença.

It is well recognized that e-business supports all parts of an organization’s value chain, and offer valuable competitive advantages to firms. It is imperative for an organization to identify potential constraints to ebusiness in order to minimize the risk derived from its e-business initiative. Hence, in this paper, we explore a range of constraints that the literature suggests influences e-business evolution, so that organizations could be better equipped in anticipating any difficulties while in progress through their e-business initiatives. Thirteen hypotheses were formulated and tested. Questionnaires were applied to investigate the research problem. It was administered to 1000 managing directors of the biggest (according to the amount of business) Portuguese enterprises. Results suggest that organizational constraints are more critical, such as, conflict with traditional trading partners, conflict with traditional business and e-business initiatives, reengineering business processes and resistance to change, among other.