O aumento dos níveis de estresse oxidativo influencia na doença de Parkinson, que é uma patologia neurodegenerativa, de maior risco no envelhecimento. A formação de agregados da proteína parkinsoniana alfa-synucleína (αSyn), leva a quadros geradores de toxicidade, evento-chave na progressão da patologia. A necessidade de novas terapêuticas capazes de controlar e prevenir os danos causados pelo estresse oxidativo torna-se importante e, esta capacidade pode advir do uso de substâncias funcionais naturais. O nosso estudo analisou o efeito protetor da ficocianina, principal pigmento da microalga Spirulina platensis, no modelo Saccharomyces cerevisiae com expressão para a proteína αSyn e deleção do gene SIR2 (ΔSIR2). O efeito da ficocianina foi analisado através de parâmetros da peroxidação lipídica, atividade enzimática da Catalase, Glutationa e da Superóxido dismutase e também na viabilidade celular, representados por ensaios em triplicatas e avaliados por análise de variância e teste de Tukey. Nossos resultados revelaram que a ficocianina frente à expressão de αSyn e na deleção do gene SIR2, aumenta de forma significativa a atividade enzimática da CAT, GPX e mantém os níveis de SOD, aumenta a viabilidade celular e diminui os níveis de peroxidação lipídica. A ficocianina nos apresentou ser uma promissora substância funcional para a investigação de novas terapias contra os danos causados pelo estresse oxidativo, nas patologias neurodegenerativas e neste caso em especial, para a prevenção da doença de Parkinson

As doenças crônicas são consideradas como as principais causas de incapacidade entre idosos. Em meio a estas enfermidades, a doença de Parkinson (DP) tem sido alvo de grandes preocupações, pois, gera um impacto na qualidade de vida. Desse modo, uma avaliação psicológica com instrumentos válidos e confiáveis torna-se importante para a compreensão da dinâmica psíquica envolvida no processo desta doença e, assim poder auxiliar estes pacientes no enfrentamento da doença com medidas mais efetivas. No entanto, embora haja um aumento progressivo desta população, as pesquisas de validade com instrumentos de autoexpressão, como o Zulliger, são inexistentes. Diante disso, a presente dissertação teve como objetivo evidenciar a validade do teste de Zulliger na avaliação de idosos com DP. Notadamente, a produção científica, originária da dissertação, intitulada de ¿Evidencias de validade do Zulliger com idosos com a doença de Parkinson¿ objetivou evidenciar a validade do ZSC focalizando os construtos autopercepção e relações interpessoais na avaliação de pacientes com DP. Os participantes compuseram dois grupos, a saber, um grupo com 30 idosos com DP, denominado de grupo clínico (GC) e outro grupo de 31 idosos livres da doença, intitulado de grupo não clínico (GNC). Utilizou-se como instrumentos: o protocolo sociodemográfico e de saúde, o Miniexame do Estado Mental (MEEM) e o teste de Zulliger no Sistema Compreensivo (ZSC). Os dados do sumário estrutural do ZSC foram armazenados em planilha do Excel e exportados para um arquivo do Statistical Package for Social Sciences - SPSS, versão 22.0, para a análise estatística. Para maior confiabilidade dos dados do ZSC, conduziu-se a análise do coeficiente Kappa. Para comparar as diferenças entre os dois grupos (GC e GNC) e as variáveis da autopercepção e do relacionamento interpessoal do ZSC utilizou-se o teste U de Mann Whitney. Para verificar as correlações, entre as variáveis do ZSC no GC e a idade, renda, grau de escolaridade, severidade da doença e tempo de diagnóstico, utilizou-se a correlação ordinal de Spearman. Foi considerado como estatisticamente significativos testes com valor de p < 0,05 e, para calcular o tamanho do efeito utilizou-se o d de Cohen. O GC apresentou aumento das variáveis Hd- Respostas de Detalhe Humano (p = 0,02, d = 0,50), MOR ¿ Conteúdo Mórbido (p = 0,025, d = - 0,62), Sum V- Resposta de Sombreado (p = 0,016, d = - 0,72), Fd ¿ Resposta de Alimento (p = 0,021, d = - 0,61) e rebaixamento em (Hd) - Resposta de Detalhe Pára-Humano (p = 0,012, d = 0,65) e PER - Respostas Personalizadas (p = 0,003, d = 0,48), denotando uma autopercepção negativa e dificuldades nos relacionamentos. Houve associação positiva entre variáveis do ZSC e idade, renda, severidade da doença, e associação negativa com o tempo de diagnóstico. Os resultados ratificam a validade do ZSC como um instrumento válido para a compreensão da dinâmica psíquica de idosos com DP e estimulam novos estudos.

A doença de Parkinson (DP) é uma das desordens neurodegenerativas mais comuns associada ao envelhecimento, alcançando 2% aos 70 anos. É uma doença caracterizada pela degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicos nigrais nos gânglios basais e pela presença de inclusões protéicas citoplasmáticas denominadas corpúsculos e neuritos de Lewy nos neurônios sobreviventes. A etiologia da DP é pouco conhecida, sendo considerada, na maioria dos casos, idiopática. Conhecimentos alcançados nos últimos 15 anos sobre a base genética da DP demonstram, claramente, que os fatores genéticos desempenham um importante papel na etiologia desta desordem. Neste trabalho, rastreamos mutações nos genes que codificam proteínas participantes de vias metabólicas mitocondriais (Parkin, PINK1 e DJ-1) em 136 pacientes brasileiros com manifestação precoce da DP, através do sequenciamento automático e da técnica de MLPA. Avaliamos a presença de variantes de sequência por meio do sequenciamento dos exons 1 a 12 do gene Parkin e dos exons 1 a 8 do gene PINK1. Em Parkin foram identificadas três mutações patogênicas ou potencialmente patogênicas, ambas em heterozigose: p.T240M, p.437L e p.S145N. Em PINK1 não encontramos variantes de ponto patogênicas. Através da técnica de MLPA investigamos alterações de dosagem nos genes Parkin, PINK1 e DJ-1. Identificamos cinco alterações no gene Parkin em quatro pacientes: uma duplicação heterozigota do exon 4 no paciente PAR2256, uma deleção heterozigota do exon 4 no probando PAR2099, uma deleção homozigota do exon 4 na paciente PAR3380 e um probando heterozigoto composto (PAR2396) com duas alterações, uma duplicação do exon 3 e uma deleção dos exons 5 e 6. No gene PINK1 identificamos uma deleção heterozigota do exon 1, que nunca foi descrita na literatura, em um paciente (PAR2083). Não encontramos alteração quantitativa no gene DJ-1. Neste estudo obtivemos uma frequência total de mutações patogênicas (pontuais e de dosagem) nos genes estudados de 7,3%, sendo 6,6% no gene Parkin e 0,7% no gene PINK1.

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais frequente no mundo, afetando 1-2% da população acima de 65 anos, caracterizada clinicamente por tremor em repouso, bradicinesia, instabilidade postural e rigidez muscular. Essas manifestações surgem devido à degeneração neuronal progressiva e à presença de inclusões proteicas ricas em α-sinucleína. A DP é decorrente da interação entre fatores ambientais e genéticos, e entre os fatores genéticos, variantes exônicas de transmissão dominante nos genes LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2), VPS35 (vacuolar protein sorting 35) e EIF4G1 (eukaryotic translation initiation factor 4-gamma 1) têm sido associadas à etiologia da doença. Entretanto, estudos sobre o efeito dessas variantes na população brasileira são raros ou inexistentes. Por essa razão, neste trabalho rastreamos mutações nos genes VPS35 (p.D620N; p.R524W), EIF4G1 (p.R1205H; p.A502V) e LRRK2 (p.G2019S) em uma amostra de 582 pacientes brasileiros com DP não aparentados e 329 indivíduos controles saudáveis. Além disso, conduzimos o primeiro estudo caso-controle para análise de variantes exônicas raras (p.Q1111H, p.T1410M, p.M1646T, p.S1761R, p.Y2189C) e comuns (p.N551K, p.R1398H, p.K1423K) no gene LRRK2 em um subgrupo de 329 pacientes brasileiros com DP, não aparentados, naturais da região sudeste. Esse subgrupo foi analisado e comparado com 222 indivíduos controles saudáveis a fim de verificar associações dessas variantes e a DP. Em relação às mutações dos genes VPS35 e EIF4G1, não foram encontradas alterações nos pacientes com DP. A mutação p.G2019S no gene LRRK2 foi encontrada em 15 probandos (2,6%), dos quais 9 são do sexo feminino (64,3%). O tremor em repouso foi observado em 47,36% dos pacientes com a mutação p.G2019S como primeiro sintoma motor. As análises das variantes raras no gene LRRK2 não revelaram qualquer associação estatisticamente significante. Entre as variantes comuns, a p.K1423K mostrou evidência de associação de risco com a DP (p<0,05) na estratificação contendo o grupo de indivíduos com história familiar da doença e para as variantes p.N551K e p.R1398H não foram observadas associações. A análise do haplótipo p.N551K-p.R1398H-p.K1423K revelou associação de proteção na amostra sudeste e na estratificação Rio de Janeiro (p<0,05). Esse haplótipo não está em desequilíbrio de ligação na amostra de 222 indivíduos controles brasileiros analisados (r2&#8804;45). Os resultados obtidos neste estudo representam contribuições valiosas ao entendimento da relação entre as variantes genéticas estudadas e o risco de desenvolvimento da doença de Parkinson, principalmente no que se refere aos endofenótipos associados.

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada por uma marcante variabilidade fenotípica. Evidência acumulada aponta que a manifestação dos sinais clínicos da DP pode ser diferentemente modificada por fatores genéticos, como mutações nos genes LRRK2 e GBA. Sendo assim, o estabelecimento de correlações genótipo-fenótipo na DP tem importantes implicações na predição do prognóstico e pode contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas específicas. O presente estudo teve como objetivo conduzir uma análise comparativa de características motoras e não motoras em portadores e não portadores de mutações nos genes LRRK2 e GBA em uma amostra de pacientes brasileiros com DP. As análises moleculares para identificação das variantes ocorreram através da técnica de sequenciamento dos produtos da reação em cadeia da polimerase. Para a compilação dos dados clínicos e demográficos dos 131 pacientes com DP foi elaborado um formulário, contemplando a presença ou ausência de sintomas motores e não motores, assim como, a resposta ao tratamento com levodopa, a idade de manifestação e a história familiar da doença. A comparação dos dados de 22 probandos com alterações no gene GBA, 17 indivíduos com a mutação LRRK2 G2019S e 96 pacientes com DP idiopática mostrou diferenças significativas entre os grupos em relação à idade de manifestação (p = 0,004), história familiar da doença (p = 0,003) e à presença de tremor de repouso (p = 0,03); complicações motoras, como congelamento da marcha (p = 0,0498); e complicações não motoras, como sintomas depressivos (p = 0,04), e disautonomia (p < 0,0001). As idades de manifestação dos portadores de mutações resultaram em uma média menor que a média das idades dos não portadores, sugerindo que a presença de mutações pode adiantar o início da doença. O tremor de repouso esteve em frequência menor no grupo GBA-PD do que nos demais. Já no LRRK2-PD, os pacientes mostraram uma menor incidência de congelamento da marcha e disautonomia, quando comparados aos outros grupos. Além disso, verificou-se uma menor proporção de sintomas depressivos em ambos os grupos com mutações em comparação aos probandos com DP idiopática. Esses dados clínicos revelam diferenças na evolução da doença e sugerem a existência de diferentes subtipos genéticos. Nossas observações corroboram a hipótese de que a apresentação clínica da doença pode ser modificada por mutações nesses genes. Similaridades nos fenótipos da DP entre pacientes com genótipos comparáveis podem beneficiar o esclarecimento de perfis clínicos de acordo com características genéticas.

O comprometimento cognitivo na doença de Parkinson quer seja sob a forma de comprometimento cognitivo leve ou demência resultam em significativa morbimortalidade, sendo fundamental o diagnóstico precoce. A identificação de indivíduos com maior risco de cursarem com manifestações cognitivas podem ser baseadas em parâmetros clínicos ou de métodos complementares. O biomarcardor ideal seria aquele que proporcionasse uma correlação anatomo-clínica de maneira não invasiva, aumentando a acurácia diagnóstica. Neste sentido métodos de imagem por ressonância magnética com segmentação automática de superfície (FreeSurfer) possibilitam a determinação do volume e espessura encefálica, podendo ser uma ferramenta útil, havendo inclusive validação histológica. Objetivos: Avaliar variáveis clínicas, neuropsicológica e de neuroimagem (volumetria e espessura) que estariam relacionadas a pior desfecho cognitivo ao longo de 18 meses em indivíduos com diagnóstico de DP comparados a controles. Metodologia: Foram selecionados indivíduos segundo critérios estabelecidos de inclusão e exclusão com diagnóstico de doença de Parkinson e outro grupo de participantes sem doença neurológica ou psiquiátrica (controles). Todos foram submetidos ao mesmo protocolo: avaliação neurológica, neuropsicológica e de neuroimagem. Após 18 meses foi realizada nova avaliação neurológica e neuropsicológica. Resultados: O grupo doença de Parkinson apresentou pior desempenho na avaliação neuropsicológica tanto na avaliação inicial quanto na final. Os resultados obtidos pelo FreeSurfer revelaram redução do volume e espessura de inúmeras estruturas encefálicas corticais e subcorticais no grupo doença de Parkinson em comparação ao controle, com significância estatística. Pior desfecho cognitivo foi mais prevalente no grupo doença de Parkinson. Conclusões: Indivíduos com doença de Parkinson apresentaram maior prevalência de comprometimento cognitivo com pior evolução ao longo de 18 meses. Os preditores de pior desfecho cognitivo foram o subtipo rígido-acinético, com pior desempenho na avaliação neuropsicológica inicial e menores volumes subcorticais.

A fadiga é um sintoma com significativa prevalência na doença de Parkinson que contribui para uma pior qualidade de vida, no entanto, existem poucas informações na literatura médica sobre o assunto. Este estudo objetiva identificar a fadiga como um sintoma não motor primário em portadores de doença de Parkinson, bem como observar a sua associação com qualidade de vida e comprometimento motor. Neste sentindo, foram selecionados pacientes entre 50 a 85 anos com doses estáveis da medicação antiparkinsoniana e excluídos aqueles demenciados, portadores de comorbidades clínicas ou usuários de medicações associadas à fadiga e com escala modificada de Hoehn & Yahr  4. Os participantes selecionados foram submetidos a um mesmo protocolo: avaliação de comorbidades e medicamentos em uso, realização de exames laboratoriais e rastreio de sintomas depressivos, apatia e sonolência diurna excessiva, excluindo aqueles que porventura pudessem portar alguma causa secundária de fadiga. Em seguida, foram rastreados quanto à presença (FADECOM) ou não (FADSEM) de fadiga e divididos em dois grupos de acordo com os resultados das avaliações. Realizaram-se comparações entre qualidade de vida, dose equivalente de levodopa, idade, tempo de doença e comprometimento motor da doença entre os grupos. Não foi observada correlação entre a presença de fadiga e idade (p<0,99 r=0,00), tempo de doença (p<0,16 r=0,20), UPDRS-III (p<0,16 r=0,20) e dose equivalente de levodopa (p<0,94). Entretanto, aqueles do grupo FADCOM apresentaram piores índices de qualidade de vida (PDQ-39 total) (p<0,00). Conclui-se que fadiga manifesta-se como fator independente, ou seja, primário, estando associada a uma pior qualidade de vida, não se observando, no entanto, relação entre a presença de fadiga, idade, gravidade dos sintomas motores e dose diária equivalente de levodopa. Assim, apesar do grande benefício dos fármacos dopaminérgicos para melhora dos sintomas motores da doença de Parkinson, possivelmente existem outros mecanismos independentes para desencadeamento de fadiga.

Os transtornos do sono fazem parte do complexo de sintomas não-motores da Doença de Parkinson (DP), interferindo negativamente na qualidade de vida destes indivíduos. Dentre eles, a síndrome da apneia obstrutiva do sono (SAOS), com alta prevalência variando de 27 a 60%, apresenta relação incerta com a DP. A disfunção das vias aéreas superiores (VAS) na DP está bem documentada e acredita-se que ela seja um reflexo do acometimento da musculatura faringo-laríngea, estando potencialmente envolvida na gênese do fenômeno obstrutivo da SAOS na DP. Objetivo: avaliar a relação entre a disfunção neuromuscular das VAS com a SAOS em pacientes com DP. Métodos: 48 pacientes com DP (41 homens e 7 mulheres) foram submetidos à polissonografia para o diagnóstico de SAOS e à avaliação funcional das VAS através de espirometria e exame clínico da musculatura faringo-laríngea. Foram também analisadas variáveis relacionadas à evolução da DP (tempo de doença, estadiamento pela escala de Hoehn-Yahr, UPDRS III, dose equivalente de levodopa, presença de fenômenos motores e alterações posturais de tronco e pescoço), e variáveis relacionadas a SAOS (obesidade, índice de Mallampati, circunferência cervical, presença de roncos, sonolência diurna excessiva, hipertensão arterial, depressão, diabetes mellitus e nictúria). Resultados: 31 dos 48 participantes (64,6%) preencheram os critérios para SAOS de acordo com o ICDS-3 (Grupo DP com SAOS); os outros 17 participantes constituiram o Grupo DP sem SAOS. A média de idade em anos foi de 62,8 ±10,1 e 63,3 ±11(p=0,98) e o tempo médio de DP foi de 8,4 ±4,1 e 6,5 ±4,3 anos (p=0,096) em cada grupo, respectivamente. A frequência de obstrução da VAS pela espirometria foi de 25% e a disfunção da musculatura faringo-laríngea pela avaliação clínica foi de 60,4%, sendo a hipofonia (58,3%) o principal acometimento, seguida do prejuízo na protrusão da língua (25%). A presença de disfunção da musculatura faringo-laríngea correlacionou-se com a ocorrência de SAOS (RC=3,49-IC 95%:1,01-12,1, p=0,044), mas o mesmo não foi observado em relação à obstrução das VAS pela espirometria. A presença de disfunção da musculatura faringo-laríngea também se associou a alterações espirométricas indicativas de disfunção das VAS (RC=5,2-IC 95%:1,002-26,9, p=0,037), a maior comprometimento motor da DP, evidenciado pela maior pontuação no UPDRS III (20 vs 15, p=0,0005) e na escala de Hoehn-Yahr (2,5 vs 2,0, p=0,008), assim como a maior frequência de alteração postural de tronco e pescoço (51,7% vs 21,1%, p=0,033) e de fenômenos motores (65,5% vs 31,6%, p=0,021). As características comumente associados à SAOS na população geral, como obesidade, circunferência cervical aumentada, índice de Mallampati III-IV, presença de roncos, sonolência diurna excessiva, hipertensão arterial, depressão, diabetes mellitus e nictúria, não se correlacionaram com SAOS na DP. Conclui-se neste estudo que a disfunção da musculatura faringo-laríngea deve ser considerada como um fator envolvido na ocorrência do fenômeno obstrutivo das VAS em pacientes com SAOS na DP. Verificou-se que aqueles pacientes com disfunção da musculatura faringo-laríngea à avaliação clínica eram os que apresentavam maior comprometimento motor, pontuações mais elevadas no UPDRS III, maior frequência de fenômenos motores e alterações posturais de tronco e pescoço.

A disfunção do movimento ocular sacádico é comum em pessoas com Doença de Parkinson (DP), entretanto, as práticas terapêuticas que incluem a Fisioterapia são incipientes para determinar a sua eficácia para esta terapêutica. Diante deste contexto, este estudo pioneiro na área, no intuito de integrar os conhecimentos teóricos acerca do desenvolvimento e comportamento motor com o uso de tecnologias e uma nova metodologia de trabalho no campo da Fisioterapia, teve como objetivo geral elaborar um protocolo de atendimento com treinamento do olhar e Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) e verificar sua influência no desempenho do movimento ocular sacádico em pessoas com DP. Como objetivos específicos, averiguar o efeito da ETCC com treinamento do olhar em aspectos cognitivos e funcionais, qualidade da marcha e equilíbrio nos períodos pré e pós-intervenção e verificar se a latência e a velocidade do movimento ocular sacádico podem ser modulados pela ETCC. Para responder aos objetivos foram desenvolvidas duas produções científicas, apresentadas na forma de artigos empíricos. A primeira produção, “A Influência da Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua no Movimento Ocular Sacádico: Revisão Sistemática” está no Capítulo 3. A segunda produção, Estimulação Transcraniana e Fisioterapia Ocular em Idosos com Doença de Parkinson está no Capítulo 4, teve como objetivo propor um protocolo de atendimento com treinamento do olhar e ETCC e verificar sua influência na execução do movimento ocular sacádico, em aspectos como marcha, equilíbrio e funcionalidade, em pessoas com DP . Trata-se de um relato de dois casos de pacientes com diagnóstico de DP confirmado por médico neurologista, com capacidade de deambular, acuidade visual normal ou corrigida e capacidade cognitiva preservada. Os indivíduos foram submetidos a ETCC associada a exercícios oculomotores. Utilizamos como instrumentos avaliativos o Miniexame do Estado Mental, a Escala UPDRS, o “Time Up and Go Test” e a “Escala do Equilíbrio de Berg”, além do exame “Eletronistagmografia”. Foi possível verificar modificação dos escores avaliados no sentido de melhora global, porém com resultados distintos na avaliação do movimento ocular. Os resultados alcançados são promissores e motivam a replicação de estudos futuros para que se possa auxiliar na terapêutica de pessoas com DP.