Photodynamic therapy (PDT) is a technique that has been increasingly used in cancer treatment. It consists in introduce a photosensitizer (PS) in cancerous tissue and irradiate it with light in the visible range. Targeting a more effective treatment of PDT, currently there are several studies on the efficacy of these PS. In this work, we studied the photodynamic efficiency seven PS: meso-tetrametilpiridil, meso-tetrasulfonatofenil and carboxiftalocianinas with their base free or metallated with zinc atom in its center ring and protoporphyrin IX. Erythrocytes suspended in 2 to 10% hematocrit were treated with or without 25 μM of PS were exposed to light from a halogen lamp, and measured the time required to obtain 50 % hemolysis (T1/2). To examine whether the photodynamic efficiency is related to the affinity of PS by membrane, we performed measurements of the octanol/water partition coefficient (PO/W) of each PS. Our results indicated that the PS studied were very hydrophilic and showed a trend for greater photodynamic efficiency the PS with higher Log PO/W. To better understand the mechanism of action of the studied PS the degree of lipid peroxidation in erythrocyte membranes irradiated with PS was assessed by measuring the formation of malondialdehyde (MDA) and a correlation between the rate of peroxidation and hemolytic potential was found. The ability of PS to degrade proteins was assessed using bovine serum albumin (BSA), monitoring the fluorescent signal of this protein into solution and under irradiation in the presence of PS.

Efeitos colaterais à quimioterapia são comuns a pacientes com câncer de mama triplo negativo. A terapia fotodinâmica poderia complementar este tratamento pela combinação de um cromóforo à radiação não ionizante de baixa potência capaz de gerar estresse oxidativo nas células tumorais. A utilização do quimioterápico doxorrubicina como fotossensibilizador e sua combinação à radiação não ionizante de baixa potência em comprimento de onda adequado poderia reduzir sua dose e efeitos adversos, melhorando a qualidade de vida do paciente. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar efeitos da doxorrubicina como fotossensibilizador associado ao LED azul de baixa potência em culturas de células de câncer de mama humana. Células da linhagem MDA-MB-231 foram cultivadas e submetidas à combinação entre diferentes concentrações de doxorrubicina e fluências de LED azul para avaliar: (i) localização da doxorrubicina por microscopia de fluorescência, (ii) viabilidade celular por WST-1, (iii) produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) por citometria de fluxo, (iv) expressão protéica de NF-κB por imunocitoquímica, e (v) níveis relativos de RNAm de IL1B, IL6 e IL8 através da Reação em Cadeia da Polimerase quantitativa (qPCR). Os resultados obtidos a partir da microscopia de fluorescência demonstram que a doxorrubicina atinge o núcleo de células da linhagem MDA-MB-231 após 2h de incubação, mantendo-se presente neste compartimento celular 24 horas após o tratamento. Comparadas ao controle, culturas somente incubadas com doxorrubicina (25 nM) apresentaram 23% de redução na viabilidade celular, enquanto sua combinação ao LED azul (640 J/cm2) reduziu viabilidade celular em 40% após 24h. Após 48h de tratamento, a viabilidade celular nas culturas somente incubadas com doxorrubicina foi reduzida em 40%, enquanto em combinação ao LED azul a redução foi de 55%. A produção de EROs 30 minutos após o tratamento foi 22% maior nas células incubadas com doxorrubicina e irradiadas com LED azul em comparação às demais condições. Culturas apenas incubadas com doxorrubicina ou incubadas com doxorrubicina e irradiadas com LED azul apresentaram maior expressão protéica de NF-κB em diferentes tempos (30min, 12h e 24h). Comparadas ao controle ou a amostras somente irradiadas com LED azul, amostras apenas incubadas com doxorrubicina ou incubadas com doxorrubicina e irradiadas com LED azul apresentaram maiores níveis de RNAm para IL1B, IL6 e IL8. Estes resultados demonstram que a irradiação com LED azul de baixa potência aumenta a citotoxicidade da doxorrubicina em culturas da linhagem MDA-MB-231, aumenta os níveis de EROs, além de induzir a expressão de fatores pro-inflamatórios.

O objetivo do presente estudo foi comparar os efeitos clínicos, radiográficos e imunológicos do tratamento cirúrgico para peri-implantite com ou sem terapia fotodinâmica após 1 ano. Participaram deste estudo 21 pacientes com peri-implantite (idade média 56,0 ± DP 9,6 anos). Divididos os grupos em teste e controle de forma randomizada. Foram utilizados os seguintes parâmetros clínicos: profundidade de bolsa à sondagem (PBS); índice de placa visível (IPV)e índice de sangramento à sondagem (ISS). A radiografia periapical foi utilizada como parâmetro radiográfico em baseline e 1 ano. A coleta do fluido periimplantar foi realizada com periopaper e congelada à -70°C para posterior análise. Os biomarcadores do metabolismo ósseo utilizados no fluido periimplantar foram TNF-α, SOST, PTH, OPG, OPN, OC, Leptina, IL-6, IL-1β FGF-23. Os pacientes de ambos os grupos receberam tratamento periimplantar cirúrgico de acesso para raspagem e no grupo teste foi utilizada a terapia fotodinâmica com azul de toluidida 0,12%, na qual emite uma radiação infravermelha pulsada no comprimento de onda de 2,94 mm. Os parametros do laser foram fixados em 100 mJ / pulso (12,7 J/cm2) e 10 pps (energia de pulso na ponta: cerca de 85 mJ/pulso). Os dados clínicos foram coletados em quatro visitas em ambos os grupos (baseline, 03 meses, 6 meses e 1 ano). Os dados radiográficos e imunológicos foram coletados (baseline e 1 ano). Os biomarcadores foram mensurados por meio de um imunoensaio multiplex. Os resultados mostraram uma redução significativa dos parâmetros clínicos 3 meses após o tratamento, em ambos grupos. No baseline, os valores de PBS 8,5mm ± 0,9, ISS 100%, ISG 100% IPV 100% no grupo controle. Os valores correspondentes do grupo teste foram 8,6mm ± 0,7,100%,100% e 100%). Aos 3 meses as médias de PBS, ISS, ISG e IPV foram 5,7mm ± 0,5, 11%, 100% e 0% no grupo controle e 5,7mm, 8%, 100% e 0% no grupo teste (p<0,05). Esses valores mantiveram-se constantes até os 12 meses de acompanhamento. Aos 12 meses, foi observado uma melhora nos parâmetros ósseo estatisticamente significante no grupo controle (baseline 6,2±1 mm x 12 meses5,7± 0,6 mm) (p = 0,008). No grupo teste houve um ganho ósseo (baseline 6 ±0,8 mm x12 meses 5,9 ± 0,6 mm) (p>0,5). A análise imunológica mostrou uma redução significativa nos níveis de IL6 e OC em ambos os grupos, após 1 ano de tratamento. No entanto, no grupo teste houve uma redução significativa de Leptina (p= 0,05) e uma tendência a uma redução dos níveis de OPN (p= 0,08). Concluindo, a terapia peri-implantar cirúrgica levou a uma melhora significativa dos parâmetros clínicos periimplantares após 1 ano, um ganho ósseo no grupo controle e uma redução de biomarcadores em ambos grupos. O uso adicional da terapia fotodinânima ao acesso cirúrgico não ofereceu resultados superioresaos observados no grupo somente com acesso cirúrgico

A diversificação das fontes de luz empregadas para fotopolimerização de compósitos e o seu extenso uso nas diversas aplicações odontológicas, torna necessária a investigação da biocompatibilidade das mesmas. A conseqüente exposição dos tecidos durante estes procedimentos, sugere fortemente que mais investigações sobre os efeitos biológicos da luz com comprimentos de onda correspondentes ao da luz azul são necessárias. O efeito positivo provocado pela evolução dos aparelhos fotopolimerizadores desviou a atenção das possíveis alterações fototóxicas sobre o profissional e o paciente. Além disso, o aumento da temperatura causado por estes aparelhos fotopolimerizadores de maiores densidades de potência pode ser prejudicial ao tecido pulpar. Da mesma maneira, a presença de um corante no meio bucal e sua conseqüente exposição à luz azul poderia levar à formação de radicais livres, o que em situações de estresse oxidativo, poderia causar danos aos tecidos adjacentes. Este fenônemo é denominado Ação Fotodinâmica. O objetivo deste estudo foi avaliar em cepas de Escherichia coli (E. coli): (i) o potencial citotóxico de duas fontes de ativação utilizadas em procedimentos odontológicos durante 40 e 80 s de exposição; (ii) o efeito biológico do enxaguatório bucal da marca Plax Classic®, contendo corante vermelho; (iii) o efeito biológico da associação das fontes de luz ao enxaguatório bucal da marca Plax Classic®, contendo corante vermelho (ação fotodinâmica), durante 40 e 80 s de exposição; (iv) medir a emissão de calor gerada pelas fontes de luz. Foram utilizadas suspensões bacterianas de E.coli AB1157 (proficiente em mecanismos de reparo de lesões no DNA) e de E. coli BW9091 (deficiente no gene xthA-, envolvido no reparo por excisão de bases), irradiadas por um aparelho de luz halógena e um LED, que apresentam comprimentos de onda correspondentes ao da luz azul e densidades de potência de 430 mW/cm2 e 1669 mW/cm2, respectivamente. As medições da potência foram realizadas através de um lediômetro, para o LED, o Hilux LEDMAX, e um radiômetro acoplado ao próprio aparelho de luz halógena, Optilux 501. A partir dos resultados deste estudo, pôde-se constatar que: (i) as fontes de luz nas densidades de potência utilizadas e nos tempos de exposição realizados, não foram capazes de alterar a sobrevivência celular; (ii) o enxaguatório bucal isoladamente reduziu a sobrevivência das cepas de E. coli BW9091 e não causou efeito nas cepas de E. coli AB1157; (iii) quando o enxaguatório bucal foi associado às fontes de luz observamos que não houve diminuição da sobrevivência para as duas cepas bacterianas nos dois períodos de exposição, porém, na cepa mutante, BW9091, houve uma proteção contra o efeito citotóxico do enxaguatório bucal tanto em 40 quanto em 80 s para as duas fontes de luz; (iv) o aumento da temperatura das duas fontes de luz durante a fotoativação não foi capaz de reduzir a sobrevivência das cepas bacterianas. As fontes de luz utilizadas neste trabalho não apresentaram letalidade às cepas de E. coli. O enxaguatório bucal apresentou efeito biológico para a cultura de E. coli BW9091, possivelmente pela sua natureza antimicrobiana. A associação dos agentes físico e químico neste estudo não pareceu causar um estresse oxidativo nas células a ponto de reduzir a sobrevivência das culturas bacterianas, contrariamente, pareceu ativar mecanismos de proteção celular na cepa de E. coli BW9091 e mantê-la mais resistente à ação antimicrobiana do enxaguatório bucal. A variação da temperatura, apesar de elevada, parece ter sido dissipada pelo meio aquoso que continha a cultura bacteriana.

O Consenso Internacional de Terapia Fotodinâmica (TFD) tópica recomenda o seu uso principalmente para tumores iniciais e finos, ou seja, com espessura de até 2mm. No entanto, tem-se pouca informação sobre o impacto da espessura tumoral e sua resposta à TFD. O objetivo desse estudo foi avaliar a relação entre a taxa de resposta do carcinoma basocelular nodular (CBCn) à TFD e a sua espessura pré-tratamento. Foi realizado um estudo prospectivo com 48 pacientes tratados com 2 sessões de TFD e o fotosenssibilizante aminolevulinato de metila 16% creme, com intervalo de uma semana. Um total de 72 lesões de CBCn foram biopsiadas antes e após TFD e submetidas à medição da sua espessura desde a camada granulosa. A total remissão clínica do tumor com biópsia pós-tratamento negativa foi definida como resposta completa. O seguimento dos pacientes completou pelo menos 2 anos. A média da espessura dos tumores antes da TFD foi de 1,51mm, variando de 0,6 a 3,4mm e a taxa global de resposta completa foi de 61% (44/72). Com a aplicação do Coeficiente de Correlação de Sperman, representado pela letra grega ρ (rho), verificou-se que a relação entre a espessura do tumor e a taxa de resposta clínica resultou em rho = -0,371 (valor de p = 0,001) e histopatológica em rho = -0,367 (valor de p = 0,002), demonstrando assim uma significativa relação inversa entre as variáveis. Ainda, o teste do qui-quadrado (&#61539;2) foi aplicado a fim de obter um ponto de corte e após a análise de vários valores, verificou-se que a espessura de 1,25 mm foi o melhor ponto de corte, com uma resposta completa em 76% (22/29) dos tumores &#8804; 1,25mm, enquanto tumores > 1,25mm tiveram uma resposta completa em 48% (22/43) dos casos. Com base neste resultado, a estatística &#61539;2 = 4.446 foi encontrada, com um referencial teórico de 3.841, o que determinou que tumores com até 1,25mm de espessura na biópsia pré tratamento apresentassem maiores chances de remissão com a TFD. Durante até 4 anos de seguimento, a remissão foi mantida em 93% (41/44) das lesões. A partir daí, concluiu-se que existe uma correlação inversamente proporcional entre a espessura tumoral do CBCn na biópsia pré tratamento e a sua remissão após a TFD. Com isso, sugere-se que a medição da espessura no CBCn pré-TFD possa ser relevante para assegurar uma adequada seleção das lesões elegíveis para TFD e serviria como fator preditor de resposta à TFD. Dessa forma, a medição da espessura tumoral contribuiria para aumentar o potencial do uso mais racional e eficaz da TFD. Porém, as limitações do estudo foram o tamanho da amostra estatística e a possibilidade de uma amostra por biópsia usando punch de 3mm poder não representar com precisão a espessura real de todo o tumor.

Subgingival instrumentation (SI) is considered the gold standard in the treatment of periodontitis, but due to its limitations, it has been proposed the implementation of adjuvant therapies among them Antimicrobial Photodynamic Therapy (aPDT), which has a photochemical mechanism of action initiated by the presence of light, use of a photosensitizing agent and the presence of oxygen. The adjuvant use of aPDT to IS has shown positive effects on clinical and microbiological periodontal parameters. The randomized clinical trials that have evaluated its effect as an adjuvant, mostly present as an outcome the changes in periodontal clinical parameters as a mean, which may not demonstrate its real clinical benefit considering the inclusion of sites with shallow periodontal pockets. Thus, the aim of this study was to conduct a systematic review to compare the effect of aPDT adjuvant to IS versus IS alone with the primary endpoint being the amount of residual sites (absolute number or percentage) ≥ 5 mm in patients with untreated periodontitis. MEDLINE (PubMed), EMBASE, SCOPUS (Elsevier), and Web of Science databases were used for the search, and the search was performed in the corresponding period between July and August 2022. The electronic manual search resulted in 1.347 articles, and of the 61 potentially eligible articles, only 2 of these were included for the qualitative analysis. The present study showed that aPDT was effective in reducing the amount of residual sites with PS ≥ 5 mm in initially moderate and deep pockets. It is suggested that further well designed and methodologically homogeneous studies be conducted that have the amount of residual sites with PS ≥ 5 mm as the endpoint as well as other patient centered outcomes.

This study was supported by Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP #2019/19448-8), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), and Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).

Anogenital lichen sclerosus is a chronic, inflammatory, mucocutaneous disorder of significant morbidity. Common symptoms include pruritus, pain, dysuria, and dyspareunia, frequently of difficult control. Photodynamic therapy (PDT) may be an effective therapeutic option in selected cases refractory to first--‐line treatment options. However, procedure--‐related pain is a limiting factor in patient adherence to treatment. Conscious sedation and analgesia with a ready--‐to--‐use gas mixture of nitrous oxide and oxygen is useful in short--‐term procedures. It provides a rapid, effective, and short--‐lived effect, without the need for anesthesiology support. A 75--‐year--‐old woman presented with a highly symptomatic, histologically confirmed vulvar lichen sclerosus, with at least 15 years of evolution. Pain, pruritus, and dysuria were intense and disabling. Treatment with ultrapotent topical corticosteroids proved to be ineffective despite patient compliance. She was then referred for PDT. A total of 3 sessions were performed, held at a mean interval of 9 weeks, and under the analgesic and sedative effect of nitrous oxide/oxygen gas. Response to treatment was evaluated through a daily, self--‐reported pain rating scale. Dysuria remitted completely after the first PDT session. An 80% reduction in pruritus and pain was observed after the third session, and has been sustained for the past six months without further need for topical corticotherapy. Treatment sessions were well tolerated and pain-- free, with no side effects to report. PDT appears to be effective in the symptomatic treatment of vulvar lichen sclerosus. To the authors’ knowledge this is the first case reporting the use of inhaled nitrous oxide/oxygen gas mixture during PDT performed in the genital area. Its analgesic and sedative effects may increase patients’ adherence to this painful procedure. Furthermore, given its safety, it can be easily managed in outpatient clinics by trained dermatologists.

Introduction & Objectives: Several factors may influence the decision to pursue nonsurgical modalities for the treatment of non-melanoma skin cancer. Topical photodynamic therapy (PDT) is a non-invasive alternative treatment reported to have a high efficacy when using standardized protocols in Bowen’s disease (BD), superficial basal cell carcinoma (BCC) and in thin nodular BCC. However, long-term recurrence studies are lacking. The aim of this study was to evaluate the long-term efficacy of PDT with topical methylaminolevulinate (MAL) for the treatment of BD and BCC in a dermato-oncology department. Materials & Methods: All patients with the diagnosis of BD or BCC, treated with MAL-PDT from the years 2004 to 2008, were enrolled. Treatment protocol included two MAL-PDT sessions one week apart repeated at three months when incomplete response, using a red light dose of 37-40 J/cm2 and an exposure time of 8’20’’. Clinical records were retrospectively reviewed, and data regarding age, sex, tumour location, size, treatment outcomes and recurrence were registered. Descriptive analysis was performed using chi square tests, followed by survival analysis with the Kaplan-Meier and Cox regression models. Results: Sixty-eight patients (median age 71.0 years, P25;P75=30;92) with a total of 78 tumours (31 BD, 45 superficial BCC, 2 nodular BCC) and a median tumour size of 5 cm2 were treated. Overall, the median follow-up period was 43.5 months (P25;P75=0;100), and a total recurrence rate of 33.8% was observed (24.4 % for BCC vs. 45.2% for BD). Estimated recurrence rates for BCC and BD were 5.0% vs. 7.4% at 6 months, 23.4% vs. 27.9% at 12 months, and 30.0% vs. 72.4% at 60 months. Both age and diagnosis were independent prognostic factors for recurrence, with significantly higher estimated recurrence rates in patients with BD (p=0.0036) or younger than 58 years old (p=0.039). The risk of recurrence (hazard ratio) was 2.4 times higher in patients with BD compared to superficial BCC (95% CI:1.1-5.3; p=0.033), and 2.8 times higher in patients younger than 58 years old (95% CI:1.2-6.5; p=0.02). Conclusions: In the studied population, estimated recurrence rates are higher than those expected from available literature, possibly due to a longer follow-up period. To the authors’ knowledge there is only one other study with a similar follow-up period, regarding BCC solely. BD, as an in situ squamous cell carcinoma, has a higher tendency to recur than superficial BCC. Despite greater cosmesis, PDT might no be the best treatment option for young patients considering their higher risk of recurrence.

A telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP) é um subtipo raro de mastocitose cutânea, ocorrendo tipicamente em adultos. Distingue-se das outras formas cutâneas por ser, caracteristicamente, refractária às terapêuticas instituídas e pela ausência de associações sistémicas. Descreve-se o caso de um doente de 47 anos de idade com diagnóstico de TMEP submetido a terapêutica com PUVA com redução da extensão da dermatose e considerável diminuição do prurido associado, após 2 ciclos de tratamento.