OBJETIVO: a infecção do trato urinário é uma das doenças bacterianas mais freqüentes em pediatria. O envolvimento infeccioso renal (pielonefrite) pode evoluir com formação de cicatriz renal irreversível com conseqüente perda funcional e dano renal progressivo. Estudos recentes sugerem que até 50-60% das cicatrizes renais poderiam ser evitadas ou atenuadas com o diagnóstico precoce da pielonefrite. O objetivo deste estudo é determinar se a presença de alterações na cintilografia renal com DMSA na fase aguda da infecção urinária pode ser indicadora de pielonefrite. MÉTODOS: empregamos a técnica de washout em 17 meninas portadoras de infecção urinária como padrão-ouro na localização do sítio da infecção. Todas as crianças realizaram cintilografia renal com DMSA na fase aguda da infecção. Os resultados foram analisados pelo teste do qui-quadrado ou de Fisher. RESULTADOS: a cintilografia renal com DMSA detectou alterações em todos os cinco casos de pielonefrite diagnosticados pelo washout sugerindo envolvimento renal. Observamos também que apenas uma das crianças com cistite (total = 12 casos) apresentava alterações ao DMSA. Portanto, a sensibilidade e especificidade deste estudo com DMSA na fase aguda da infecção foi de 100% e 92% respectivamente no diagnóstico da pielonefrite. CONCLUSÕES: a cintilografia renal com DMSA mostrou-se método sensível no diagnóstico da pielonefrite aguda em crianças.

OBJECTIVE: The aim of this study was to compare the renal function measured with either 99mTc-DTPA or 99mTc-EC dynamic scintigraphies with that measured using 99mTc-DMSA static scintigraphy. METHODS: the values of relative renal function measured in 111 renal dynamic scintigraphies performed either with 99mTc-DTPA (55 studies) or with 99mTc-EC (56 studies) were compared with the relative function measured using 99mTc-DMSA static scintigraphy performed within a 1-month period. The comparisons were performed using Wilcoxon signed rank test. The number of 99mTc-DTPA and 99mTc-EC studies that presented relative renal function different by more than 5% from that measured with 99mTc-DMSA, using chi square test were also compared. RESULTS: the relative renal function measured with 99mTc-EC is not statistically different from that measured with 99mTc-DMSA (p = 0.97). The relative renal function measured with 99mTc-DTPA was statistically different from that measured using 99mTc-DMSA, but with a borderline statistical significance (p = 0.05). The number of studies with relative renal function different by more than 5% from that measured with 99mTc-DMSA is higher for the 99mTc-DTPA scintigraphy (p = 0.04) than for 99mTc-EC. CONCLUSION: the relative renal function measured with 99mTc-EC dynamic scintigraphy is comparable with that measured with 99mTc-DMSA static scintigraphy, while the relative renal function measured with 99mTc-DTPA dynamic scintigraphy presents a significant statistical difference from that measured with 99mTc-DMSA static scintigraphy.

OBJETIVO: Calcular as frequências de pielonefrite aguda e cicatriz renal em pacientes menores de dois anos com cintilografia renal com 99mTc-DMSA com primeiro quadro de infecção do trato urinário em hospital universitário brasileiro, comparando com dados da literatura internacional. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram revisados laudos cintilográficos de crianças menores de dois anos de idade que realizaram cintilografia renal com 99mTc-DMSA em um hospital universitário no Rio Grande do Sul, entre 2006 e 2009, para pesquisa de pielonefrite aguda/cicatriz renal. Revisaram-se a presença de refluxo vesicoureteral, o uso precoce de antibiótico, e a presença de comorbidades que constassem nos prontuários eletrônicos. Calculou-se a amostra com base num estudo de revisão sistemática e obteve-se um mínimo de 147 pacientes. Excluíram-se pacientes sem registro eletrônico. RESULTADOS: Cento e cinquenta e sete crianças preencheram critérios de inclusão do estudo, 48 tiveram pielonefrite aguda e 8 destas apresentaram cicatriz renal. Nem a idade nem o gênero dos pacientes apresentaram associação significativa com pielonefrite aguda (p = 0,405 e p = 0,124, respectivamente). Não houve diferença estatística nas associações de refluxo vesicoureteral e pielonefrite aguda (p = 1,0) e outras comorbidades (p = 0,470) e em relação ao uso precoce de antibiótico com pielonefrite aguda (p = 0,130) e cicatriz renal (p = 0,720). CONCLUSÃO: As frequências de pielonefrite aguda e cicatriz renal obtidas concordam com os resultados da maioria dos estudos publicados.

Lead (Pb)-induced hypertension is characterized by an increase in reactive oxygen species (ROS) and a decrease in nitric oxide (NO). In the present study we evaluated the effect of L-arginine (NO precursor), dimercaptosuccinic acid (DMSA, a chelating agent and ROS scavenger), and the association of L-arginine/DMSA on tissue Pb mobilization and blood pressure levels in plumbism. Tissue Pb levels and blood pressure evolution were evaluated in rats exposed to: 1) Pb (750 ppm, in drinking water, for 70 days), 2) Pb plus water for 30 more days, 3) Pb plus DMSA (50 mg kg-1 day-1, po), L-arginine (0.6%, in drinking water), and the combination of L-arginine/DMSA for 30 more days, and 4) their respective matching controls. Pb exposure increased Pb levels in the blood, liver, femur, kidney and aorta. Pb levels in tissues decreased after cessation of Pb administration, except in the aorta. These levels did not reach those observed in nonintoxicated rats. All treatments mobilized Pb from the kidney, femur and liver. Pb mobilization from the aorta was only effective with the L-arginine/DMSA treatment. Blood Pb concentrations in Pb-treated groups were not different from those of the Pb/water group. Pb increased blood pressure starting from the 5th week. L-arginine and DMSA treatments (4th week) and the combination of L-arginine/DMSA (3rd and 4th weeks) decreased blood pressure levels of intoxicated rats. These levels did not reach those of nonintoxicated rats. Treatment with L-arginine/DMSA was more effective than the isolated treatments in mobilizing Pb from tissues and in reducing the blood pressure of intoxicated rats.

Several metals are known to disturb cellular functions by binding to thiol groups of biomolecules. Therefore, a possible therapy for metal intoxication is to remove the toxic metals from the bound functional bioligands by administering strong thiol-containing chelators. However, these compounds could remove endogenous metals, which are essential components of many enzyme systems. Thus, the present study was designed to evaluate the effects of chelating agents, meso-2,3-dimercaptosuccinic acid (DMSA), 2,3-dimercaptopropane 1-sulfonate (DMPS) and 2,3-dimercaptopropanol (BAL) per se on toxicological parameters and models of cadmium intoxication. δ-Aminolevulinate dehydratase (δ-ALA-D) activity from human erythrocytes was inhibited by dithiol chelating agents in a concentration-dependent manner. Dithiotreitol and zinc chloride were able to protect the δ-ALA-D inhibition caused by BAL, DMPS and DMSA in a concentration-dependent manner. Acute treatment with chelating agents caused changes in a number of toxicological parameters in mice. BAL caused a decrease on renal δ-ALA-D activity and an increase on brain and liver enzyme activity. DMPS caused an inhibition in renal δ-ALA-D activity, while animals that received a single dose of DMSA did not present δ-ALA-D activity of tissues modified. All three agents produced an increase in both liver and renal lipid peroxidation. Mice that received DMPS presented an increase in renal zinc concentration and a depletion of hepatic zinc occurred in mice administrated with BAL. Of all the toxic metals found in the environment and used in industry, cadmium occupies a special place because of the generally intractable nature of cadmium intoxication. Several lines of evidence indicate that reactive oxygen species are involved in cadmium-mediated tissue damage. Thus, it is believed that antioxidant should be one of the important components of an effective treatment of cadmium poisoning, as well, combined therapy with antioxidants and chelators can yield better therapeutic outcomes than isolated chelation therapy. Acute cadmium-intoxication caused inhibition of δ-ALA-D and superoxide dismutase (SOD) activities, reduction in ascorbic acid levels and increase of lipid peroxidation in mice testes. Also, an increase on plasmatic lactate dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) activities was observed. DMSA, DMPS and diphenyl diselenide ((PhSe)2) protected against the inhibitory effect of cadmium on δ-ALA-D activity and restored the increase of TBARS levels. However, these compounds alone or in combination, were unable to protect SOD activity and to improve ascorbic acid levels near to the normal value. The use of combined therapy (DMSA plus (PhSe)2) not proved be better than the monotherapy, in improving the toxicological parameters evaluated in this model of testicular damage induced by cadmium. On the other hand, the use of combined therapy (DMPS plus (PhSe)2) proved to be better than the monotherapy in decreasing cadmium levels in testes and in ameliorating plasmatic AST level. Sub-chronic effects of cadmium-intoxication in mice caused inhibition of δ-ALA-D activity in liver, kidney and spleen and (PhSe)2 therapy was effective in restoring enzyme activity in all tissues. Also, a reduction in ascorbic acid content by cadmium was observed in kidney and spleen, whereas (PhSe)2 was only effective in improving this reduction in kidney. The therapy with this compound was effective in restoring an increase of TBARS levels caused by cadmium in liver and brain tissues. In general, the results of this study indicate that it is necessary to investigate the potential toxicity of the chelating agents, since chelators may be as harmful as the metals they chelate. In addition, (PhSe)2 therapy in cadmium poisoning may be considered, as alone (antioxidant) as combined with DMPS and DMSA

Introdução: O diagnóstico precoce das infecções urinárias em crianças e a terapêutica empírica adequada são fundamentais na prevenção de futuras complicações. Objectivos: caracterizar a população de crianças internadas por pielonefrite aguda (PNA), avaliando a adequação da abordagem terapêutica e do estudo imagiológico face à evidência científica actual. Métodos: Estudo descritivo e retrospectivo através da consulta do processo clínico de crianças do Departamento da Mulher, da Criança e do Jovem do Hospital Pedro Hispano com o diagnóstico de PNA. Recolheram-se dados demográficos, método de colheita de urina, agente da PNA e respectiva sensibilidade aos antibióticos, terapêutica e estudo imagiológico. Resultados: Registaram-se 348 casos de PNA, cujo agente etiológico foi a Escherichia coli em 77,6%. A sensibilidade global da amostra à amoxicilina/ácido clavulânico foi de 78,3%. Em crianças sem nefro-uropatia conhecida, a alteração imagiológica mais frequente foi o refluxo vesico-ureteral (RVU) (23,2%), seguido das alterações ecográficas (20,2%) e das cicatrizes renais (13,3%). Conclusões: A Escherichia coli foi o principal agente de PNA, sendo a antibioticoterapia empírica determinada pelo seu perfil de sensibilidade. A evolução clínica foi boa com a amoxicilina/ácido clavulânico. A colheita de urina por cateterismo vesical reduz os agentes contaminantes. Face à prevalência de nefro-uropatias encontradas, é importante que existam normas orientadoras para a avaliação imagiológica após o primeiro episódio de PNA. A ecografia mostrou-se desnecessária na fase aguda de pielonefrite, mas é importante no seguimento. A ausência de Dilatação Pielo-calicial (DPC) na ecografia exclui com alguma segurança a presença de RVU de grau moderado/grave. A presença de RVU não significa necessariamente lesão renal.

Nos dias de hoje, o cancro é tomado como a doença com maior impacto social, sendo responsável por 1 em cada 7 mortes em todo o mundo. Deste modo, a extrema importância do desenvolvimento de técnicas inovadoras para o seu tratamento e diagnóstico, levou ao surgimento de um conceito que visa a interligação entre estes dois estágios, habitualmente designado por teragnóstico. Nos últimos anos, tem sido alvo de estudo a possibilidade de integrar nanopartículas de óxidos de ferro (IONPs) em diversas aplicações biomédicas, devido às suas reduzidas dimensões, elevada razão superfície/volume e magnetização. Nesta tese de mestrado, foram sintetizadas suspensões aquosas de nanopartículas superparamagnéticas de magnetite (Fe3O4) com um diâmetro médio de 10 nm, pelo método de precipitação química. O objetivo foi testar a sua aplicação como agentes de contraste em imagens de ressonância magnética nuclear e como técnica de tratamento através de hipertermia magnética. Uma vez que estas partículas apresentam tendência natural para formar agregados e precipitar quando em solução aquosa, foi necessário recorrer à modificação superficial das mesmas com tensioativos biocompatíveis, para que fosse possível a sua aplicação em ambientes fisiológicos. Foram revestidas com DMSA, tendo sido posteriormente funcionalizadas com lisina, obtendo-se na primeira fase um diâmetro hidrodinâmico de aproximadamente 110 nm e de 140 nm na segunda. A ligação destas entidades foi confirmada por espetroscopia de infravermelho por transformada de Fourier e, pela análise dos padrões de difração de raio-X, verificou-se que a estrutura cristalina permaneceu inalterada. De forma a estudar a capacidade destes compostos nas aplicações pretendidas, foram ainda realizadas avaliações por diversas técnicas. Os ensaios de hipertermia magnética, de imagem por ressonância magnética e a medição dos tempos de relaxação, asseguraram a capacidade das nanopartículas no aumento do contraste de imagens, como agentes de contraste negativos, e de aquecimento quando sujeitas a um campo magnético alternado. Nesta fase ficou evidente que as NPs funcionalizadas com lisina apresentavam um maior potencial quando aplicadas tanto em diagnóstico por imagem, como em tratamento por hipertermia. Deste modo, ficou evidente que este último grupo de nanopartículas se mostra bastante superior para teragnóstico.