Aging is an inevitable process that involves changes along life in multiple neurochemical, neuroanatomical, hormonal systems, and many others. In addition, these biological modifications lead to an increase in age-related sickness such as cardiovascular diseases, osteoporosis, neurodegenerative disorders, and sleep disturbances, among others that affect activities of daily life. Demographic projections have demonstrated that aging will increase its worldwide rate in the coming years. The research on chronic diseases of the elderly is important to gain insights into this growing global burden. Novel therapeutic approaches aimed for treatment of age-related pathologies have included the endocannabinoid system as an effective tools since this biological system shows beneficial effects in preclinical models. However, and despite these advances, little has been addressed in the arena of the endocannabinoid system as option for treating sleep disorders in aging since experimental evidence suggests that some elements of the endocannabinoid system modulate the sleep-wake cycle. This article addresses this less-studied field, focusing on the likely perspective of the implication of the endocannabinoid system in the regulation of sleep problems reported in aged. We conclude that beneficial effects regarding the putative efficacy of the endocannabinoid system as therapeutic tools in aging is either inconclusive or still missing.

A gengivoestomatite crónica felina (GECF) é uma doença inflamatória dolorosa da cavidade oral do gato, de etiologia multifatorial e cujo tratamento tem sido um desafio. O canabidiol (CBD) é um fitocanabinoide não psicotrópico, com propriedades neuroprotetoras, analgésicas e anti-inflamatórias. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial anti-inflamatório do CBD em gatos com GECF submetidos a extrações dentárias e refratários a outros tratamentos, através da medição de proteínas de fase aguda (PFA). Foi realizado um estudo prospetivo, randomizado, duplamente cego que dividiu a amostra num grupo medicado com CBD (grupo CBD, n=4) e num grupo medicado com placebo (grupo PLAC, n=4). A formulação em óleo, contendo CBD ou não (o placebo) foi fornecida para ser administrada oralmente na dose de 2 mg/kg a cada 12 horas, durante 30 dias. Foram recolhidas amostras sanguíneas aos dias 0 e 30 do estudo para medição de três PFA – alfa-1 glicoproteína ácida (AGP), proteína amilóide sérica A (SAA), e albumina. Foram realizadas reavaliações semanais para registo do peso e do índice de atividade da doença (classificação SDAI – Stomatitis Disease Activity Index). Para a análise estatística recorreu se aos modelos lineares generalizados mistos e ao coeficiente de correlação de Spearman. As concentrações da AGP, da SAA e os valores do rácio realizado entre a AGP e a albumina (AGP/Alb) reduziram significativamente do dia 0 para o dia 30 no grupo CBD (p=0,006, p=0,026 e p=0,002, respetivamente). Não se observou alterações significativas na concentração da albumina, no peso, e na classificação SDAI. Verificou-se uma correlação positiva e estatisticamente significativa entre a AGP, a SAA e o rácio e a classificação SDAI, sendo a SAA a proteína que obteve uma relação mais forte com o SDAI (rho=0,724, p=0,002). Este estudo sugere que o CBD, administrado oralmente durante 30 dias, poderá ter um efeito anti-inflamatório benéfico em gatos com GECF

Introdução: Cannabis sativa L. tem sido cultivada ao longo dos séculos pela sua vasta gama de aplicações, nomeadamente, como fonte de matéria-prima, para fins recreativos e religiosos e pelas suas propriedades medicinais. O presente trabalho tem como objetivo avaliar a utilidade do uso de Cannabis sativa flos e seus principais metabolitos secundários no tratamento do cancro, inflamação e dor através de uma revisão da literatura científica disponível. Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed, Cochrane e Web of Science, utilizando como palavra-chaves “cannabis sativa” AND “inflammation” / OR “cancer” / OR “pain”, no período temporal de 1 de janeiro de 2017 e 31 de dezembro de 2021. A metodologia PRISMA foi utilizada para selecionar os artigos científicos a serem considerados. Resultados: De um número inicial de 2664 estudos, aplicando os critérios de inclusão e exclusão definidos, foram considerados 26 estudos científicos, realizados essencialmente a nível pré-clínico, sendo 10 estudos relativos a atividade antitumoral in vitro; 10 visando a atividade anti-inflamatória in vitro e in vivo; e, relativamente à atividade na dor, 4 estudos in vitro e in vivo, 1 brief report e 1 estudo clínico piloto. Os resultados pré-clínicos mostraram a atividade antitumoral de C. sativa, flor em células tumorais de cancro da próstata, cérebro, pele, mama, pulmão, fígado e colorretal, tendo também o seu principal constituinte marcador, o canabidiol (CBD), demostrado este tipo de atividade. Na inflamação aguda, COVID-19, neuroinflamação e inflamação induzida por Cutibacterium acnes, preparações e constituintes de C. sativa flor mostraram atividade inibitória de moléculas pró-inflamatórias. No entanto, um extrato rico em CBD provocou um aumento das moléculas pró-inflamatórias, em modelo de inflamação intestinal e de COVID-19. Um efeito sinérgico foi observado, in vivo, para o Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), com a administração de gabapentina, tendo-se verificado um aumento da janela terapêutica, potência e eficácia deste constituinte na redução da dor neuropática. Diferentes tipos de administração de C. sativa, flor, como a intraperitoneal, oral e a absorção bucal, produziram efeitos notórios na redução da dor. A absorção bucal mostrou particular interesse, pois permitiu eliminar o efeito colateral amnésico do THC. Conclusões: Apesar dos dados existentes são ainda necessários mais estudos pré-clínicos e clínicos pa

A gengivoestomatite crónica felina (GECF) é uma doença inflamatória oral altamente dolorosa e debilitante. O canabidiol (CBD) é o fitocanabinóide não psicoativo mais conhecido, com vários benefícios terapêuticos reconhecidos, nomeadamente no tratamento da dor crónica. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança de um granulado à base de CBD, para administração oral, como adjuvante analgésico pós-operatório em gatos com GECF submetidos a extração dentária. Um ensaio clínico prospetivo cego, controlado por placebo, foi realizado num grupo de 18 gatos. Dez gatos receberam CBD (Anibidiol® 8 plus, Virbac) num intervalo de dose de 0,7 a 1,7 mg/kg a cada 12 horas e 8 gatos receberam um placebo, iniciado 2 horas antes do procedimento e que se prolongou durante 15 dias. Foram avaliados parâmetros fisiológicos e bioquímicos antes do procedimento e aos 15 dias. A avaliação clínica e a pontuação do índice de atividade da doença (SDAI) foram realizados 2 horas antes do procedimento e aos 15, 30, 60 e 90 dias após. A escala de dor oral composta (COPS-C/F) foi avaliada em 4 momentos no dia do procedimento e nas reavaliações seguintes. Qualquer reforço analgésico adicional ao protocolo peri operatório foi registado como resgate. A resposta ao tratamento foi avaliada aos 90 dias pós-cirúrgicos. Adicionalmente, foram recolhidas 5 amostras sanguíneas aos gatos medicados com CBD para avaliar o seu perfil farmacocinético. Foi possível concluir que o grupo de animais tratado com CBD beneficiou da sua administração, melhorando significativamente o nível de conforto, apetite e atividade, quantificados pelo inquérito ao tutor no SDAI (p=0,003) e na COPS-C/F (p<0,001). Adicionalmente, foi possível observar menos necessidade de recorrer a resgates analgésicos (p=0,040) e verificou-se uma tendência geral para melhor resposta ao tratamento com extrações dentárias. Não foram registados efeitos adversos graves durante todo o tempo de tratamento. O perfil de absorção registado para cada animal foi muito irregular, mas no geral inferior ao anteriormente reportado para formulações em óleo, variando entre 0,50 ± 0,00 e 34,81 ± 4,01 ng/ml na sua concentração máxima. Ao final de 12 horas os níveis séricos de CBD eram muito reduzidos. Este ensaio clínico sugere que o tratamento contínuo com CBD durante 15 dias duas vezes por dia pode aumentar o conforto pós-cirúrgico em animais com GECF.

Cannabinoids have long been known for their bioactive properties, with their topical application as anti-inflammatory compounds being at the forefront of research for the past decade. Concurrently, the cosmetic market is a fast-growing industry in constant need of new biomolecules. In this work, we studied the safety profile for topical applications of two cannabinoids: cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG) and assessed their potential as skin care ingredients. The CBG used in this work resulted from bio-fermentation, and to the best of our knowledge, there are no extensive reports on its safety and usage as a cosmetic ingredient. Our results show that CBD and CBG do not exhibit cytotoxicity, mutagenicity, or skin sensitization. Moreover, we verified an absence of primary irritability, accumulated irritability, phototoxicity and photosensitization, supporting the claims of dermatologically tested, hypoallergenic and non-irritating. While these cannabinoids did not show significant anti-aging effects by altering the extracellular matrix components (both in vitro and ex vivo), they demonstrated promise as protective agents against inflammation caused by air pollution. Specifically, they reduced the levels of pro-inflammatory cytokines, making them valuable in combating environmental skin damage. Overall, our results validate the safety of topical use of cannabinoids, while paving the way for further research in the beauty and personal care market as soothing agents.

To evaluate the anticaries and antigingivitis properties of cannabinoid-containing oral health products. A systematic research strategy was employed. Specific search terms were used, including “Cannabinoids AND dental caries,” “Cannabinoids AND oral health,” “Cannabinoids AND dental plaque,” “Cannabinoids AND gingivitis AND periodontitis,” “Cannabinoids AND S. mutans,” “Cannabidiol AND oral health,” and “Cannabidiol AND oral biofilm.” The search was conducted in PubMed, Cochrane, and EBSCO Host databases. The search yielded a total of 73 articles, out of which 15 articles (20.5%) were relevant to the scope of this systematic review. Among the relevant articles, only eight (10.9%) directly addressed the research question. The findings from these articles suggest that cannabinoids have the potential to reduce the metabolism of cariogenic bacteria, specifically Streptococcus mutans, and decrease the number of bacterial colonies in dental plaque. In vitro studies also demonstrated a significant inhibitory effect of cannabinoids on oral biofilms and create a considerable inhibitory zone of growth when investigated on oral biofilms in vitro. Furthermore, CBD exhibited antibacterial properties against Porphyromonas gingivalis, a primary pathogen associated with periodontal disease. The current review shows insufficient data to conclude on the anticaries and antigingivitis effects of cannabinoids. Despite extensive research on their systemic therapeutic benefits, their oral health impact remains underexplored, lacking clinical trials and primary research.

ABSTRACTAims: Cannabinoids are widely recognized for their potential therapeutic effects, positioning them as significant and valuable candidates for medical research and application in various medical fields. This review aims to analyze the pharmacokinetics of neutral and acidic cannabinoids, with a particular focus on the pharmacokinetic profiles of the non-psychotropic Cannabidiol (CBD), Cannabigerol (CBG), Cannabichromene (CBC), as well as their corresponding acidic forms, which are Cannabidiolic Acid (CBDA), Cannabigerolic Acid (CBGA) and Cannabichromenic Acid (CBCA). These molecules have garnered increasing interestMethods: The systematic review was conducted using the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and MetaAnalyses (PRISMA) guidelines. Databases such as PubMed and ClinicalTrials.gov were used to gather the most recent and relevant data.Results: A total of 100 articles were initially identified, from which 26 articles were selected for detailed review after applying the appropriate exclusion criteria. The most extensively investigated cannabinoid is CBD. Nevertheless, the studies enrolling all the aforementioned cannabinoids demonstrated that their pharmacokinetic parameters are highly variable, depending greatly on the dose, formulation, administration route, and diet. Furthermore, challenges like brain penetration and first-pass metabolism were emphasized. Conclusion: The review demonstrates the significant progress regarding the pharmacokinetics of non-psychotropic cannabinoids but also highlights the need for further research, particularly for CBG, CBC, and their respective acidic forms. Clinical investigation of minor cannabinoids remains limited and requires additional studies to optimize their use in medical treatments.

A relação da cannabis com o ser humano remonta há vários milhares de anos, sendo umas das plantas mais estudadas do mundo. Apesar de nos últimos séculos se apresentar envolta de grande controvérsia, os resultados de vários estudos sugerem que o seu potencial terapêutico não está a ser devidamente aproveitado. Estas propriedades medicinais devem-se principalmente a dois componentes major encontrados na planta, canabidiol (CBD) e Tetrahidrocanabinol (THC), compostos altamente lipofílicos capazes de interagir com um sistema endógeno, denominado sistema endocanabinóide, para o qual existem também ligandos endógenos conhecidos, por exemplo a Anandamida e o 2-araquidonoilglicerol. Sabe-se ainda que este sistema regula vários processos fisiopatológicos, oferecendo novas abordagens terapêuticas para diversas patologias que pode ser aplicado no tratamento de distúrbios de humor e ansiedade, de convulsões provocadas por epilepsia refratária, aplicado em patologias do movimento como Doença de Huntington ou Doença de Parkinson, no tratamento da rigidez muscular provocada por esclerose múltipla, bem como na melhoria da qualidade de vida em doentes a realizar quimioterapia ou a realizar tratamento para a SIDA. É também utilizado como estimulador do apetite e no alívio de náuseas e vómitos. Atualmente, existem medicamentos aprovados, alguns deles já comercializados. No entanto, há ainda a necessidade de realizar um maior número de ensaios clínicos e recolha de dados de forma a dar o suporte científico e estatístico adequado para que a eficácia e a segurança não sejam comprometidas.

Mais do que especialista do medicamento, o farmacêutico é um importante agente de saúde pública que, cada vez mais centrado no utente, visa contribuir para o bem-estar da comunidade, sensibilizando-a para práticas associadas ao uso racional do medicamento, mas também de adoção de hábitos de vida saudáveis. Assim, a sua função estende-se a uma vertente preventiva, não ficando limitado à vertente terapêutica. Considerada a “face mais visível” da profissão, é na farmácia comunitária que o farmacêutico melhor tem a oportunidade de explorar essas vertentes, visto que representa para muitos o local de primeiro contacto com cuidados básicos de saúde. Atualmente o aparecimento, cada vez mais rápido, de alternativas terapêuticas é um dos aspetos mais entusiasmantes da ciência, mas obriga o farmacêutico a manter-se atualizado de modo a proporcionar aos seus utentes as melhores opções terapêuticas, garantindo a sua total satisfação e melhoria do bem-estar.  De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a epilepsia é uma dasdoenças neurológicas mais comuns e afeta, pelo menos, 50 milhões de pessoasmundialmente. Apesar da sua etiologia ser multifatorial, a epilepsia é geralmente caracterizada por uma “predisposição intrínseca para despolotar recorrentes e não provocadas crises epiléticas, que têm um impacto devastador na qualidade de vida destes pacientes. O tratamento de eleição para esta sintomatologia continua a recorrer ao uso de abordagens farmacológicas que controlem a excitabilidade neuronal, designados por medicamentos anti-epiléticos (AEDs).No entanto estes demonstram não ser eficazes em 30% dos doentes, pelo que o desenvolvimento de novas terapêuticas é obrigatório. Desde a antiguidade, o uso da planta Cannabis para tratar crises epiléticas tem sido relatado, levando a comunidade científica a estudar o uso de fitocanabinóides e do sistema endocanabinoíde na epilepsia. No presente trabalho, será abordado numa primeira parte a minha avaliação retrospetiva, do estágio realizado em farmácia comunitária. Adicionalmente, numa segunda parte será discutido o potencial terapêutico do canabidiol, um fitocanabinóide na epilepsia.

Epilepsy is one of the most prevalent neurological diseases, affecting about 50 million people worldwide. Despite the variety of therapeutic options available for this pathology, there is a significant percentage of patients who do not respond to treatment and suffer psychiatric comorbidities and a decreased quality of life. The term cannabis refers to a genus of flowering plants belonging to the family Cannabaceae. In recent years it has been intensively studied as a potential alternative in antiepileptic therapy. Promising results were observed mainly with the cannabinoid cannabidiol (CBD), with extracts enriched with this compound and, more recently, with cannabidivarin (CBDV). However, the low quality of these evidences has limited its progress towards clinical practice.Currently, a CBD-based drug (>99%) known as Epidiolex® is already approved for the treatment of two severe epileptic syndromes. However, there are many unanswered questions related to this topic. With the increasing liberalization of cannabis use is expected greater support on scientific research and consequently more responses about the potential of cannabis use in epilepsy. The main goal of this work will be to analyse the evidence we have so far on the therapeutic potential of cannabis in epilepsy, highlighting some of the studies already available. For a better understanding of the topic, relevant information about the disease and the plant will also be provided.