O presente relatório de estágio para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas encontra-se dividido em três capítulos. O primeiro é referente à vertente de Investigação, o segundo à experiência profissionalizante em Farmácia Comunitária e o último à experiência de estágio em Farmácia Hospitalar. O primeiro capítulo teve como objetivo estudar a eficácia dos medicamentos à base de canábis na redução da espasticidade associada à esclerose múltipla. Foi realizada uma revisão da literatura, sendo incluídos os estudos que reportassem o uso destes fármacos no tratamento sintomático da espasticidade e aplicassem um método quantitativo de avaliação da sua eficácia. Foram identificados 9 estudos que cumpriram com os critérios de inclusão definidos, tendo sido analisados os seus resultados. Estabeleceu-se que os medicamentos à base de canábis são eficazes no tratamento da espasticidade associada à esclerose múltipla, sendo reportadas melhorias no sintoma e na qualidade de vida dos doentes, através da aplicação de escalas quantitativas. No futuro, espera-se que surjam novos estudos que comprovem esta eficácia através da aplicação de escalas quantitativas e clínicas, minimizando o viés e subjetividade associados. No segundo capítulo são relatadas todas as atividades desenvolvidas no âmbito do Estágio Curricular em Farmácia Comunitária, desenvolvido na Farmácia Social da Associação Mutualista da Covilhã (Mutualista Covilhanense) entre 21 de setembro de 2020 e 27 de novembro do mesmo ano civil. No terceiro capítulo serão descritas as atividades referentes ao Estágio Curricular em Farmácia Hospitalar, que decorreu no Centro Hospitalar Universitário da Cova da Beira entre 4 de dezembro de 2020 e 29 de janeiro de 2021.

Dissertação de mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduaçãoem Biociências, do Instituto Latino-Americano de Ciências da Vida e da Natureza, da Universidade Federal da Integração Latino-Americana, como requisito parcial à obtenção do título de Mestre em Ciências, área de concentração Biociências.

A gengivoestomatite crónica felina (GECF) é uma doença inflamatória dolorosa da cavidade oral do gato, de etiologia multifatorial e cujo tratamento tem sido um desafio. O canabidiol (CBD) é um fitocanabinoide não psicotrópico, com propriedades neuroprotetoras, analgésicas e anti-inflamatórias. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial anti-inflamatório do CBD em gatos com GECF submetidos a extrações dentárias e refratários a outros tratamentos, através da medição de proteínas de fase aguda (PFA). Foi realizado um estudo prospetivo, randomizado, duplamente cego que dividiu a amostra num grupo medicado com CBD (grupo CBD, n=4) e num grupo medicado com placebo (grupo PLAC, n=4). A formulação em óleo, contendo CBD ou não (o placebo) foi fornecida para ser administrada oralmente na dose de 2 mg/kg a cada 12 horas, durante 30 dias. Foram recolhidas amostras sanguíneas aos dias 0 e 30 do estudo para medição de três PFA – alfa-1 glicoproteína ácida (AGP), proteína amilóide sérica A (SAA), e albumina. Foram realizadas reavaliações semanais para registo do peso e do índice de atividade da doença (classificação SDAI – Stomatitis Disease Activity Index). Para a análise estatística recorreu se aos modelos lineares generalizados mistos e ao coeficiente de correlação de Spearman. As concentrações da AGP, da SAA e os valores do rácio realizado entre a AGP e a albumina (AGP/Alb) reduziram significativamente do dia 0 para o dia 30 no grupo CBD (p=0,006, p=0,026 e p=0,002, respetivamente). Não se observou alterações significativas na concentração da albumina, no peso, e na classificação SDAI. Verificou-se uma correlação positiva e estatisticamente significativa entre a AGP, a SAA e o rácio e a classificação SDAI, sendo a SAA a proteína que obteve uma relação mais forte com o SDAI (rho=0,724, p=0,002). Este estudo sugere que o CBD, administrado oralmente durante 30 dias, poderá ter um efeito anti-inflamatório benéfico em gatos com GECF

A gengivoestomatite crónica felina (GECF) é uma doença inflamatória oral altamente dolorosa e debilitante. O canabidiol (CBD) é o fitocanabinóide não psicoativo mais conhecido, com vários benefícios terapêuticos reconhecidos, nomeadamente no tratamento da dor crónica. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança de um granulado à base de CBD, para administração oral, como adjuvante analgésico pós-operatório em gatos com GECF submetidos a extração dentária. Um ensaio clínico prospetivo cego, controlado por placebo, foi realizado num grupo de 18 gatos. Dez gatos receberam CBD (Anibidiol® 8 plus, Virbac) num intervalo de dose de 0,7 a 1,7 mg/kg a cada 12 horas e 8 gatos receberam um placebo, iniciado 2 horas antes do procedimento e que se prolongou durante 15 dias. Foram avaliados parâmetros fisiológicos e bioquímicos antes do procedimento e aos 15 dias. A avaliação clínica e a pontuação do índice de atividade da doença (SDAI) foram realizados 2 horas antes do procedimento e aos 15, 30, 60 e 90 dias após. A escala de dor oral composta (COPS-C/F) foi avaliada em 4 momentos no dia do procedimento e nas reavaliações seguintes. Qualquer reforço analgésico adicional ao protocolo peri operatório foi registado como resgate. A resposta ao tratamento foi avaliada aos 90 dias pós-cirúrgicos. Adicionalmente, foram recolhidas 5 amostras sanguíneas aos gatos medicados com CBD para avaliar o seu perfil farmacocinético. Foi possível concluir que o grupo de animais tratado com CBD beneficiou da sua administração, melhorando significativamente o nível de conforto, apetite e atividade, quantificados pelo inquérito ao tutor no SDAI (p=0,003) e na COPS-C/F (p<0,001). Adicionalmente, foi possível observar menos necessidade de recorrer a resgates analgésicos (p=0,040) e verificou-se uma tendência geral para melhor resposta ao tratamento com extrações dentárias. Não foram registados efeitos adversos graves durante todo o tempo de tratamento. O perfil de absorção registado para cada animal foi muito irregular, mas no geral inferior ao anteriormente reportado para formulações em óleo, variando entre 0,50 ± 0,00 e 34,81 ± 4,01 ng/ml na sua concentração máxima. Ao final de 12 horas os níveis séricos de CBD eram muito reduzidos. Este ensaio clínico sugere que o tratamento contínuo com CBD durante 15 dias duas vezes por dia pode aumentar o conforto pós-cirúrgico em animais com GECF.

A Cannabis é uma planta utilizada, há milhares de anos em várias partes do mundo, para diversos fins, desde fibra para tecido ou redes de pesca, ao uso terapêutico e recreativo. Os usos medicinais descritos incluem analgésico, poderoso relaxante, controlo de náuseas e enjoos e também para estimular o apetite. Com o passar do tempo, foi-se notando um aumento do uso pelas suas propriedades psicotrópicas e alucinogénias pelo que o seu consumo teve de ser regulado e até foi incluída na lista de substâncias ilegais e proibidas. As plantas de Cannabis sativa produzem químicos importantes denominados fitocanabinóides e que são os responsáveis pelas propriedades farmacológicas da planta. Existem cerca de 500 moléculas que podem ser encontradas nestas plantas, sendo que os fitocanabinóides compreendem cerca 100 dessas moléculas. Os fitocanabinóides que aparecem em maior quantidade, o Δ-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), produzem os efeitos mais significativos no ser humano e são as moléculas utilizadas como substâncias ativas em medicamentos. Aquando do estudo dos efeitos dos canabinóides, foi identificado o sistema endocanabinóide, composto pelos recetores de canabinóides e pelos canabinóides endógenos. O recetor CB1 pode ser extensamente encontrado no sistema nervoso central, e o recetor CB2 pode ser encontrado nos órgãos e tecidos periféricos. As moléculas classificadas como canabinóides endógenos são o 2-araquidonoilglicerol e N-araquidonoiletanolamina. Quanto às suas propriedades terapêuticas, estudos clínicos demonstraram eficácia terapêutica do uso de canabinóides em várias formas farmacêuticas em diversas doenças ou sintomas de doenças. Existem já medicamentos aprovados para o tratamento de espasmos derivados de esclerose múltiplas em doentes refratários a outras terapêuticas, dor crónica neuropática, sintomas associados a doenças neurodegenerativas e alívio de náuseas e vómitos associados a administração de citotóxicos. A legislação em Portugal permite a produção e uso de Cannabis para fins medicinais e já existe 1 medicamento aprovado e comercializado, o Sativex. Apesar dos estudos que já existem, a prática clínica e a evidência ainda é pouca, pelo que ainda existe muito por estudar relativamente à eficácia terapêutica de Cannabis e os efeitos que esta pode ter no ser humano a curto e longo prazo.

Cannabinoids have long been known for their bioactive properties, with their topical application as anti-inflammatory compounds being at the forefront of research for the past decade. Concurrently, the cosmetic market is a fast-growing industry in constant need of new biomolecules. In this work, we studied the safety profile for topical applications of two cannabinoids: cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG) and assessed their potential as skin care ingredients. The CBG used in this work resulted from bio-fermentation, and to the best of our knowledge, there are no extensive reports on its safety and usage as a cosmetic ingredient. Our results show that CBD and CBG do not exhibit cytotoxicity, mutagenicity, or skin sensitization. Moreover, we verified an absence of primary irritability, accumulated irritability, phototoxicity and photosensitization, supporting the claims of dermatologically tested, hypoallergenic and non-irritating. While these cannabinoids did not show significant anti-aging effects by altering the extracellular matrix components (both in vitro and ex vivo), they demonstrated promise as protective agents against inflammation caused by air pollution. Specifically, they reduced the levels of pro-inflammatory cytokines, making them valuable in combating environmental skin damage. Overall, our results validate the safety of topical use of cannabinoids, while paving the way for further research in the beauty and personal care market as soothing agents.

A crescente utilização de produtos derivados de Cannabis sativa L. e a necessidade de distinguir amostras com diferentes teores de Δ9-THC e CBD tornam essencial o desenvolvimento de métodos analíticos rápidos, acessíveis e aplicáveis em contexto forense. As técnicas cromatográficas tradicionais, embora extremamente precisas, apresentam limitações operacionais, custos elevados e reduzida aplicabilidade em análises de triagem no local. Neste contexto, os testes colorimétricos surgem como potenciais alternativas, apesar de serem historicamente utilizados apenas de forma qualitativa. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a fiabilidade dos reagentes colorimétricos mais utilizados (4-Aminofenol, Fast Blue B, Fast Blue BB, Duquenois–Levine e Fast Corinth V salt) na deteção e possível quantificação de Δ9-THC e CBD. Para tal, procedeu-se à purificação dos compostos a partir de uma amostra de Canábis, com graus de pureza superiores a 91% (CBD) e 99% (Δ9-THC), confirmados por GC-MS. Foram determinados os comprimentos de onda máximos para cada produto de reação, a estabilidade destes produtos ao longo de 24 horas, e o espectro dos compostos resultantes da reação destes reagentes com misturas dos dois canabinóides em diferentes proporções. Os resultados demonstraram que o 4-Aminofenol foi o reagente com melhor capacidade discriminatória, estabilidade, apresentando boa linearidade, maior sensibilidade e uma variação dos espectros proporcional à composição das misturas. O Fast Blue B revelou baixa robustez quantitativa e o Fast Blue BB apresentou elevada variabilidade e menor separação dos espectros, limitando a sua utilidade para quantificação. Conclui-se que o 4-Aminofenol representa a alternativa mais promissora para o desenvolvimento futuro de um método colorimétrico quantitativo rápido e de baixo custo para Δ9-THC e CBD, ainda que sejam necessários estudos adicionais de otimização e validação para garantir a sua aplicação consistente em rotina analítica.

ABSTRACTAims: Cannabinoids are widely recognized for their potential therapeutic effects, positioning them as significant and valuable candidates for medical research and application in various medical fields. This review aims to analyze the pharmacokinetics of neutral and acidic cannabinoids, with a particular focus on the pharmacokinetic profiles of the non-psychotropic Cannabidiol (CBD), Cannabigerol (CBG), Cannabichromene (CBC), as well as their corresponding acidic forms, which are Cannabidiolic Acid (CBDA), Cannabigerolic Acid (CBGA) and Cannabichromenic Acid (CBCA). These molecules have garnered increasing interestMethods: The systematic review was conducted using the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and MetaAnalyses (PRISMA) guidelines. Databases such as PubMed and ClinicalTrials.gov were used to gather the most recent and relevant data.Results: A total of 100 articles were initially identified, from which 26 articles were selected for detailed review after applying the appropriate exclusion criteria. The most extensively investigated cannabinoid is CBD. Nevertheless, the studies enrolling all the aforementioned cannabinoids demonstrated that their pharmacokinetic parameters are highly variable, depending greatly on the dose, formulation, administration route, and diet. Furthermore, challenges like brain penetration and first-pass metabolism were emphasized. Conclusion: The review demonstrates the significant progress regarding the pharmacokinetics of non-psychotropic cannabinoids but also highlights the need for further research, particularly for CBG, CBC, and their respective acidic forms. Clinical investigation of minor cannabinoids remains limited and requires additional studies to optimize their use in medical treatments.

A relação da cannabis com o ser humano remonta há vários milhares de anos, sendo umas das plantas mais estudadas do mundo. Apesar de nos últimos séculos se apresentar envolta de grande controvérsia, os resultados de vários estudos sugerem que o seu potencial terapêutico não está a ser devidamente aproveitado. Estas propriedades medicinais devem-se principalmente a dois componentes major encontrados na planta, canabidiol (CBD) e Tetrahidrocanabinol (THC), compostos altamente lipofílicos capazes de interagir com um sistema endógeno, denominado sistema endocanabinóide, para o qual existem também ligandos endógenos conhecidos, por exemplo a Anandamida e o 2-araquidonoilglicerol. Sabe-se ainda que este sistema regula vários processos fisiopatológicos, oferecendo novas abordagens terapêuticas para diversas patologias que pode ser aplicado no tratamento de distúrbios de humor e ansiedade, de convulsões provocadas por epilepsia refratária, aplicado em patologias do movimento como Doença de Huntington ou Doença de Parkinson, no tratamento da rigidez muscular provocada por esclerose múltipla, bem como na melhoria da qualidade de vida em doentes a realizar quimioterapia ou a realizar tratamento para a SIDA. É também utilizado como estimulador do apetite e no alívio de náuseas e vómitos. Atualmente, existem medicamentos aprovados, alguns deles já comercializados. No entanto, há ainda a necessidade de realizar um maior número de ensaios clínicos e recolha de dados de forma a dar o suporte científico e estatístico adequado para que a eficácia e a segurança não sejam comprometidas.

Mais do que especialista do medicamento, o farmacêutico é um importante agente de saúde pública que, cada vez mais centrado no utente, visa contribuir para o bem-estar da comunidade, sensibilizando-a para práticas associadas ao uso racional do medicamento, mas também de adoção de hábitos de vida saudáveis. Assim, a sua função estende-se a uma vertente preventiva, não ficando limitado à vertente terapêutica. Considerada a “face mais visível” da profissão, é na farmácia comunitária que o farmacêutico melhor tem a oportunidade de explorar essas vertentes, visto que representa para muitos o local de primeiro contacto com cuidados básicos de saúde. Atualmente o aparecimento, cada vez mais rápido, de alternativas terapêuticas é um dos aspetos mais entusiasmantes da ciência, mas obriga o farmacêutico a manter-se atualizado de modo a proporcionar aos seus utentes as melhores opções terapêuticas, garantindo a sua total satisfação e melhoria do bem-estar.  De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a epilepsia é uma dasdoenças neurológicas mais comuns e afeta, pelo menos, 50 milhões de pessoasmundialmente. Apesar da sua etiologia ser multifatorial, a epilepsia é geralmente caracterizada por uma “predisposição intrínseca para despolotar recorrentes e não provocadas crises epiléticas, que têm um impacto devastador na qualidade de vida destes pacientes. O tratamento de eleição para esta sintomatologia continua a recorrer ao uso de abordagens farmacológicas que controlem a excitabilidade neuronal, designados por medicamentos anti-epiléticos (AEDs).No entanto estes demonstram não ser eficazes em 30% dos doentes, pelo que o desenvolvimento de novas terapêuticas é obrigatório. Desde a antiguidade, o uso da planta Cannabis para tratar crises epiléticas tem sido relatado, levando a comunidade científica a estudar o uso de fitocanabinóides e do sistema endocanabinoíde na epilepsia. No presente trabalho, será abordado numa primeira parte a minha avaliação retrospetiva, do estágio realizado em farmácia comunitária. Adicionalmente, numa segunda parte será discutido o potencial terapêutico do canabidiol, um fitocanabinóide na epilepsia.